中연구팀 "에이즈 치료제 칼레트라, 코로나19 치료 효과없어"

신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 치료제로 기대를 모았던 칼레트라(Kaletra)가 실제 임상시험에서 제대로 된 효과를 내지 못한 것으로 확인됐다.

20일 중국 관차저왕 등에 따르면 중일우호병원 차오빈(曹彬) 주임의사가 이끄는 연구팀은 국제 의학학술지 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)‘에 게재한 논문에서 위와같이 밝혔다. 

연구팀은 “지난 1월18일부터 2월3일까지 우한시 진인탄병원에서 199명의 코로나19 환자를 상대로 진행한 임상시험에서 칼레트라가 코로나19 치료에 아무런 효과가 없고 오히려 부작용이 있다는 사실을 확인했다”고 밝혔다.

연구팀은 199명의 환자를 약 투여팀(99명)과 투여하지 않는 팀(100명) 두팀으로 나눠 대조실험을 진행했다.

그 결과 칼레트라는 증상 개선에 의미있는 영향을 미치지 못했고, 사망률 감소에도 도움이 되지 않았다.

반면 칼레트라를 투여한 팀에서 메스꺼움, 구토, 설사 등 부작용이 발견됐다.

코로나19 치료제로 가장 큰 기대를 모았던 칼레트라가 코로나19 치료에 효과를 내지 못하면서 상당한 파장이 예상된다.

특히 칼레트라는 현재 국내에서도 중증 확진자에게 투여되고 있는 약물로 이번 연구가 이러한 처방에 어떠한 영향을 줄지 주목된다.

FDA, 라니티딘 제제 OTC 포함 완전 즉각 퇴출

처방약ㆍ신제품ㆍ기존제품 예외없이 해당..상온서도 NDMA ↑

FDA가 처방용 의약품과 OTC 제품을 포함한 전체 라니티딘 제제(브랜드-네임 ‘잔탁’)들을 시장에서 즉각 회수조치할 것을 관련 제약사들에게 1일 통보했다.

이에 앞서 FDA는 지난해 여름 라니티딘 제제들에서 N-니트로소디메틸아민(NDMA)이 검출된 이래 다각적인 조치를 이행해 왔다.

FDA는 일부 라니티딘 제제들의 경우 불순물 수치가 시간이 지날수록 증가한 것으로 나타난 데다 상온보다 높은 온도에서 보관되었을 때도 같은 위험성을 수반할 수 있고, 이 경우 소비자들이 수용할 수 없는(unacceptable) 수준으로 이 불순물에 노출될 수 있다고 판단하고 이 같은 결정을 내린 것이다.

이날 조치로 미국시장에서 라니티딘 제제들은 신제품과 기존 제품, 그리고 처방용 의약품과 OTC 제품을 포함해 전면적인 퇴출이 불가피하게 됐다.

FDA 약물평가연구센터(CDER)의 자넷 우드콕 소장은 “FDA는 미국에서 소비자들이 복용하는 각종 의약품의 안전성과 효능을 확립하기 위해 항시 최선을 다하고 있다”며 “비록 우리가 검사를 진행한 다수의 시료에서 NDMA가 수용할 수 없는 수준으로 검출되지는 않았지만, 라니티딘 제제들이 어떻게？얼마나 오랜 기간 동안 보관되는 것인지 알 수 없기 때문에 품질이 보장될 수 없다면 소비자 및 환자들에게 사용되어선 안 된다는 결론에 도달한 것”이라는 말로 이번 조치의 배경을 설명했다.

뒤이어 우드콕 소장은 “FDA는 앞으로도 다른 의약품에서도 불순물이 수용 가능한 선을 넘지 않도록 하기 위한 지속적인 노력을 기울여 나갈 것”이라며 “이를 통해 환자들이 안심하고 의약품을 복용할 수 있도록 뒷받침하고자 한다”고 덧붙였다.

이번 조치와 관련, NDMA는 발암가능물질의 일종이지만, 평소 식생활을 통해서도 미량이 섭취되고 있는 것으로 알려져 왔다. 식품이나 음용수 시료에서도 미량의 NDMA가 검출되었을 정도라는 것.

이처럼 미량의 NDMA는 설령 섭취되더라도 발암 위험성의 증가로 이어지지 않는다는 것이 전문가들의 설명이다.

하지만 지속적으로 다량의 NDMA에 노출될 경우에는 발암 위험성이 증가할 수 있다는 지적이다.

그리고 FDA가 검사를 진행한 결과 라니티딘 제제에서 미량의 NDMA가 검출된 것으로 나타났다.

미량의 NDMA가 검출되었을 당시 FDA는 개별환자들이 라니티딘 제제의 복용을 지속해도 괜찮은 것인지, 아니면 중단토록 해야 할 것인지 권고할 수 있을 만큼 충분한 입증자료를 확보하지 못한 상황이었다.

이에 따라 FDA는 검사를 지속하면서 지난해 9월 발암 위험 가능성을 일반에 고지하고, 대체 가능한 다른 처방약 또는 OTC를 찾도록 할 것을 요망하는 조치를 취한 바 있다.

그 후 새로 진행한 검사와 제 3자 연구기관들로부터 수집한 정보를 통해 정상적인 조건에서 보관했을 때에도 라니티딘 제제 속 NDMA 수치가 증가한 것으로 나타난 데다 높은 온도에서 보관된 시료들의 NDMA 수치가 크게 증가한 것으로 밝혀졌다.

일반적으로 유통되거나 소비자들에 의해 취급될 때의 온도에서조차 NDMA 수치가 증가할 수 있는 것으로 나타났다는 의미이다.

더욱이 라니티딘 제제들은 오래된 제품일수록, 그리고 제조 후 많은 시간이 지났을수록 NDMA 수치 또한 높아지는 것으로 파악됐다.

이 같은 내용들은 라니티딘 제제 속 NDMA 수치가 1일 섭취 허용량을 상회할 수 있을 것임을 시사하는 것이다.

FDA는 이날 결정내용을 공표하면서 라니티딘 제제를 생산하는 전체 제약기업들을 대상으로 해당 제품들을 즉각 회수조치할 것을 주문했다.

또한 소비자들에게는 현재 복용 중인 정제 또는 액제 OTC 라니티딘 제제들의 사용을 중단하고, 적절하게 폐기처분할 것과 더 이상 구입하지 말 것을 요청했다.

증상 치료를 위해 지속적인 복용을 원하는 이들에게는 허가를 취득한 다른 OTC 제품들로 변경할 것을 요망했다.

처방약 라니티딘 제제를 복용 중인 환자들의 경우에는 복용중단에 앞서 의료인에게 다른 제품으로 변경하기 위한 상담을 받도록 했다.

이 대목에서 FDA는 NDMA 검출 위험성이 없고, 동일하거나 유사한 용도로 허가를 취득한 의약품들이 다수 존재한다는 점을 강조했다.

지금까지 검사를 진행한 결과 ‘펩시드’(파모티딘), ‘타가메트’(시메티딘), ‘넥시움’(에스오메프라졸), ‘프레바시드’(란소프라졸) 또는 ‘로섹’(오메프라졸) 등에서 NDMA가 검출된 사례가 없다고 덧붙이기도 했다.

바이엘 경구용 전립선암 신약 ‘누베카’ EU 승인

비 전이 거세 저항성 전립선암에 안드로겐 박탈요법과 병행

바이엘社는 경구용 안드로겐 수용체 저해제(ARi) ‘누베카’(Nubeqa: 다롤루타마이드)가 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 30일 공표했다.

핀란드 제약？진단의학기업 오리온 코퍼레이션社(Orion Corporation)와 공동으로 개발한 ‘누베카’는 전이성 전립선암으로 진행될 위험성이 높은 비 전이 거세 저항성 전립선암(nmCRPC) 치료제로 허가를 취득했다.

‘누베카’는 바이엘 측이 글로벌 마켓에서 발매를 맡게 된다. 아울러 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 스칸디나비아 반도국가 및 핀란드에서는 오리온 코퍼레이션 측과 함께 공동발매(co-promotion)을 진행하게 된다.

바이엘 측에 따르면 화학적으로 상이한 구조의 항암제인 ‘누베카’는 전립선암 세포들의 성장을 저해하는 동시에 환자들의 일상생활에서 부작용으로 인한 부담이 제한적으로 수반되도록 하는 약물이다.

EU 집행위는 본임상 3상 ‘ARAMIS 시험’에서 도출된 자료를 근거로 이번에 ‘누베카’의 발매를 승인한 것이다.

이 시험은 ‘누베카’와 안드로겐 박탈요법(ADT)을 병용했을 때 나타난 효능 및 안전성을 플라시보와 안드로겐 박탈요법을 병용한 대조그룹과 비교평가하면서 진행되었던 시험례이다.

시험결과를 보면 ‘누베카’와 안드로겐 박탈요법을 병용한 그룹은 평균 무전이 생존기간(MFS)이 40.4개월에 달했던 것으로 나타나 플라시보와 안드로겐 박탈요법을 병용한 대조그룹의 18.4개월에 비해 대단히 괄목할 만한 개선효과가 입증된 데다 안전성 프로필 또한 양호하게 나타났다.

‘누베카’는 앞서 미국, 호주, 브라질, 캐나다 및 일본 등에서 허가를 취득했으며, 기타 세계 각국에서도 허가신청서가 제출되었거나 신청이 준비 중에 있다.

프랑스 파리 인근도시 빌쥐프에 소재한 구스타브 루시 연구소의 카림 피차지 교수(의학)는 “비 전이 거세 저항성 전립선암 환자들이 별다른 증상을 나타내지 않는 데다 활발한 삶을 계속하고 있는 만큼 종양의 진행을 지연시켜 주면서 부작용으로 인한 부담을 최소화하고, 큰 영향없이 평소의 라이프스타일을 유지할 수 있도록 도움을 줄 새로운 치료대안을 확보하는 일이 중요하다”는 말로 ‘누베카’가 허가를 취득한 의의를 강조했다.

그는 뒤이어 “양호한 안전성 프로필을 나타냄에 따라 환자들이 치료과정을 유지하면서 치료목표가 충족될 수 있도록 도움을 제공할 새로운 치료대안이 될 것이라는 측면에서 볼 때 ‘누베카’가 허가를 취득한 것은 환영할 만한 소식이라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

이와 관련, 종양이 전립선 부위에 국한해 나타나고, 안드로겐 박탈요법으로 치료를 진행했을 때 체내에서 테스토스테론의 양이 매우 낮은 수준으로 감소했을 때조차 전이를 동반하지 않으면서 증상이 계속 진행될 경우 비 전이 거세 저항성 전립선암으로 분류되고 있다.

지난 2018년 유럽 각국에서 발생한 전립선암 환자 수를 근거로 할 때 이 해에 총 6만7,000여명이 비 전이 거세 저항성 전립선암을 진단받았을 것으로 추정되고 있다. 비 전이 거세 저항성 전립선암 환자들 가운데 3분의 1 가량이 2년 이내에 전이기로 종양이 악화되는 것으로 알려져 있다.

바이엘 그룹 제약사업부 이사회의 로베르트 라카즈 이사 겸 종양 전략사업부문 대표는 “이번에 유럽에서 ‘누베카’가 허가를 취득함에 따라 현재 사용 중인 치료대안들과 다른 기전을 나타내는 혁신적인 신약들을 공급하고, 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응하면서 치료효과를 향상시키고, 전체 전립선암 환자들의 삶의 질을 유지시키고자 우리가 기울이고 있는 노력에 한층 힘이 실릴 수 있게 됐다”며 “연내에 종양학 학술회의에서 총 생존기간 분석자료를 공개할 수 있을 것”이라고 밝혔다.

오리온 코퍼레이션社의 사투 아호메키 영업담당 부사장은 “바이엘과 협력을 통해 ‘누베카’를 개발할 수 있었던 것을 기쁘게 생각한다”며 “이제 유럽 각국에서 공동발매를 진행해 비 전이 거세 저항성 전립선암 환자들과 의료인들에게 도움을 제공할 수 있게 될 것”이라는 말로 기대감을 표시했다.

한편 ‘누베카’와 안드로겐 박탈요법을 병용한 그룹에서 대조그룹에 비해 2% 이상 빈도높게 수반된 부작용을 보면 피로, 무력증, 말단부위 통증 및 발진 등이 관찰됐다.

부작용으로 인해 약물사용을 중단한 환자들의 비율은 두 그룹 모두에서 9%로 집계됐다.

美, ‘코로나19’ 회복자 혈장 중증환자에 첫 투여

휴스턴 감리교병원, 지난달 28일 FDA 승인 직후 수혈

미국 텍사스州 휴스턴에 소재한 휴스턴 감리교병원이 ‘코로나19’에서 회복된 환자로부터 기증받은 혈장을 중증 ‘코로나19’ 환자에게 수혈했다.

이에 따라 휴스턴 감리교병원은 ‘코로나19’ 회복환자에게서 확보한 혈장을 중증환자에게 수혈한 미국 내 첫 번째 대학병원으로 자리매김할 수 있게 됐다.

증증환자에 대한 혈장 수혈은 지난달 28일 FDA의 승인을 얻은 직후 이루어졌다.
 
이 같은 혈장요법의 시술은 미국 내에서 ‘코로나19’로 인한 사망자 수가 2,000명선을 넘어선 데다 감염자 수 또한 10만명을 상회하기에 이른 현실을 배경으로 신속하게 이루어졌다.

휴스턴 감리교병원에 재직 중인 의학자들은 이에 앞서 지난달 27일 원내에서 진행한 ‘코로나19’ 바이러스 검사에서 양성을 나타낸 250여명의 환자들을 대상으로 혈장을 기부받기 시작했다.

기증 의향을 나타낸 환자들을 확인하고 1쿼트(quart) 분량의 혈장을 헌혈과 유사한 방식으로 제공받는 것.

특히 ‘코로나19’에서 회복된 이들로부터 기증받은 혈장에는 면역계에 의해 생성되어 코로나바이러스를 사멸케 하는 데 사용될 수 있는 항체들이 포함되어 있다.

이처럼 항체들이 다량 포함되어 있는 혈장을 ‘코로나19’ 환자에게 수혈하면 항체들의 역가(power)가 전달되어 치유로 이어질 수 있게 된다.

처음으로 혈장 기증 의향을 밝힌 ‘코로나19’ 회복자는 휴스턴 도심지역 거주자로 최근 2주 이상 양호한 건강상태를 유지했다고 휴스턴 감리교병원 측은 설명했다.

혈장 수혈은 28일 저녁 휴스턴 감리교병원에서 진행됐다.

‘회복기 혈청요법’으로 알려진 혈장 수혈법의 개념은 100년 이상 오래 전으로 거슬러 올라갈 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다.

지난 1918년 스페인 독감, 1920년대 디프테리아 창궐, 그리고 1930년대에 살을 파먹는 세균이 급속히 확산되었을 당시, 그리고 이후로도 각종 감염병이 고개를 들었던 시기에 같은 방식의 요법들이 사용되었던 전례가 있기 때문.

이밖에도 회복기 혈장을 사용해 건강한 이로부터 수혈받아 면역력을 확립할 수 있다는 이론을 입증한 문헌자료는 다양하게 존재하는 것이 현실이다.

지난달 말에는 중국에서 5명의 환자들을 치료한 사례들이 ‘미국 의사회誌’(JAMA)에 게재되기도 했다.

휴스턴 감리교병원의 마크 붐 원장은 “책임감을 갖고 이번에 혈장요법을 시술했다”며 “아직도 ‘코로나19’에 대해 알아내야 할 부문들이 많은 가운데 발병사례가 급증하고 있는 현실에서 회복기 혈장 수혈법이 중증환자들에게 도움을 줄 수 있다면 원내 혈액은행의 비축분과 원내 전문가들의 역량을 총동원할 것”이라고 말했다.

한편 휴스턴 감리교병원은 지난달 중순 이후 FDA가 가이드라인을 내놓은 직후 피험자 충원작업에 착수했다.

이 병원에 재직 중의 의학자들은 이미 2개월 전부터 시험을 설계하고, ‘코로나19’ 분자검사를 인증받아 ‘코로나19’ 환자들이 입원하기 시작한 시점에서는 자료수집에 착수할 수 있었다.

그리고 원내 의학연구윤리심의위원회(IRB)와 규제 전문가들이 치료 프로토콜을 신속하게 검토한 끝에 지난달 말 FDA의 승인을 얻어낼 수 있었다.

이 같은 과정을 총괄한 에릭 살라자르 박사(병리학？유전체 의학 연구실)는 “환자들의 차트를 검토한 결과 전체 환자들 가운데 3분의 2 가까운 이들이 혈장 기증조건을 충족했다”며 “기저질환이 있거나 연령대가 높은 환자들이 기증조건들을 충족하지 못했던 경우들”이라고 말했다.