특정유전자 가진 세균 공격 살균기술 개발'CRISPR-Cas13a' 세포 속 주입해 표적 세균 핀포인트로 사멸
日 연구팀, 약제내성균 의한 감염증 치료제 개발 기대
특정 유전자를 가진 세균을 공격할 수 있는 새로운 살균기술이 개발됐다.
일본 지치의대 연구팀은 항생제가 효과를 보이지 않고 치료가 어려운 약제내성균에 의한 감염증 등 치료제 개발에 활용할 수 있는 연구성과로 주목하고, '네이처 커뮤니케이션' 최근 인터넷판에 연구논문을 발표했다.
현재로서는 특정 질환을 유발하는 세균만을 골라 사멸시키는 방법은 없고 그동안 항균제 연구에서도 많은 세균에 폭넓게 효과를 발휘하는 약물이 개발돼 왔다. 하지만 기존 항균제는 신체를 건강하게 유지하는 데 필요한 세균까지 사멸하기 때문에 부작용이 나오는 예가 있었다. 또 항균제가 개발될 때마다 새로운 약제내성균이 출현하고 있어 항균제 개발이 진전되지 않았다.
연구팀은 세포내 특정 리보핵산(RNA)을 절단하는 단백질 복합체 'CRISPR-Cas13a'에 주목했다. 개량 결과 무차별적으로 RNA를 절단하고 보다 살균작용을 강하게 하는 데 성공했다. 세균에 감염되는 바이러스를 가리키는 '파지'를 응용한 CRISPR-Cas13a를 세포 속에 주입하는 방법을 개발하고 약제내성균 등 유전자를 인식해 표적 세균을 핀포인트로 사멸시키는 효과가 있음을 확인했다.
이 기술을 활용해 항균치료제를 제조하면 목적한 세균만을 사멸시킬 수 있고 체내 세균의 균형이 유지되는 치료가 가능하다.
日 신약벤처 코로나19 치료제 개발 움직임 주목
신속한 의사결정으로 감염증 치료제 조기 개발 가능
신종 코로나바이러스(코로나19) 치료제를 개발하기 위한 일본 신약개발 벤처회사의 움직임이 활발하다.
신약개발 벤처회사는 신속한 의사결정으로 개발을 조기에 추진할 수 있기 때문에 시급한 개발이 요구되는 감염증 치료제와의 친화성이 높다. 조기 임상시험 진입이 기대되는 가운데, 제약회사 등과 라이선스계약을 체결하면 일정한 수익도 기대할 수 있다.
펩티드림은 지난 4월 아미노산이 결합한 화합물 '펩티드'를 이용한 치료제를 개발한다고 발표했다. 펩티드림은 코로나19가 외측에 있는 '스파이크단백질'을 통해 사람세포에 침입하는 움직임에 주목하고, 이 움직임을 억제할 수 있다면 감염 또한 억제할 가능성이 있다고 설명했다. 스파이크단백질 내에서 변이하지 않는 것으로 알려져 있는 '보존영역'을 무력화함에 따라 코로나19를 치료할 가능성이 있다고 보고, 2021년 임상시험 진입을 목표로 하고 있다.
엡실론 몰레큘러 엔지니어링(EME)은 낙타과 유래의 항체인 'VHH항체'를 이용한 치료제를 개발한다. 가오는 EME의 스크리닝기술을 활용해 스파이크단백질에 결합하는 VHH항체를 밝히는 데 성공했다. 앞으로는 치료제에 대한 응용 가능성을 탐색하기로 했다.
코로나19의 스파이크단백질은 인간세포 수용체에 결합하는 성질이 있다. 일반적인 항체의 10분의 1 크기인 VHH항체는 결합부위의 홈이나 틈에 들어맞는데, 인간세포보다 먼저 바이러스와 결합해 인간세포에 부착되는 것을 막는다.
EME는 우선 진단약으로 개발하고 1년 후 제약회사와의 협업을 계획하고 있다고 밝혔다. 치료제 개발은 조금 더 시간이 소요될 것으로 보고 있다.
신약개발 벤처회사는 희소성이 높은 질환을 대상으로 개발하고 제약회사와 차별화를 두고 있다. 감염증은 환자 수가 많지만 빠른 속도와 높은 기동력이 요구되면서 신약개발 벤처회사의 발빠른 치료제 개발에 기대가 모아지고 있다.
로슈 전립선암 치료제 임상 3상 일부 목표 달성
특정 하위그룹 환자에 효과...질병 악화 위험 감소
스위스 제약기업 로슈가 특정 전립선암 환자에 대한 신약 후보물질의 임상 3상 시험에서 목표를 달성했다.
로슈는 19일(현지시간) 임상 3상 IPATential150 연구의 PTEN 손실이 있는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자군에서 이파타설팁(ipatasertib)과 아비라테론(제품명 자이티가) 및 프레드니손/프레드니솔론 병용요법이 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)에 대한 1차 평가변수를 충족시켰다고 발표했다.
▲ 로슈는 특정 전립선암 환자를 대상으로 이파타설팁과 아비라테론 및 프레드니손/프레드니솔론 병용요법을 평가한 임상 3상 시험에서 공동 1차 평가변수 중 하나가 충족됐다고 밝혔다.
이 환자군에서 이파타설팁과 아비라테론 및 프레드니손/프레드니솔론 병용요법은 현재 표준요법인 아비라테론 및 프레드니손/프레드니솔론과 위약 병용투여에 비해 질병 악화 또는 사망 위험을 통계적으로 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다.
다만 임상시험의 전체 환자군에서 방사선학적 무진행 생존기간에 대한 다른 공동 1차 평가변수는 충족되지 않은 것으로 드러났다.
이 병용요법의 안전성 프로파일은 이전 분석 결과 및 이미 알려진 위험성과 일치했다. IPATential150 임상시험 결과는 차후 학술대회에서 발표된다.
이 연구는 전체 생존기간 혜택과 다른 2차 평가변수들에 대한 평가를 위해 다음 계획된 분석 때까지 계속 진행될 것이며 보건당국들과 데이터가 공유될 예정이다.
로슈의 최고의료책임자 겸 글로벌제품개발부 총괄 리바이 개러웨이 박사는 “전립선암은 전 세계 남성의 주요 사망원인이며, 전이성 거세저항성 전립선암 환자는 치료하기 어려울 수 있다. IPATential150 연구의 초기 결과는 진행성 전립선암 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 개발한다는 자사의 사명에 있어 고무적이다”고 말했다.
이파타설팁은 암 세포의 성장과 전립선암 증식의 주요 원인인 PI3K/AKT 신호전달 경로를 차단하는 AKT(단백질 키나아제 B)의 3가지 동형단백질을 표적으로 삼고 결합하는 경구용 고도 특이성 의약품이다. 또한 안드로겐 수용체 억제가 AKT 경로 활성화 증가와 연관이 있기 때문에 PI3K/AKT 경로는 항-안드로겐 치료제에 대한 내성에 관여한다.
종양 내 종양 억제 단백질 PTEN의 기능적 손실은 전이성 거세저항성 전립선암 환자 가운데 약 40~60%에서 관찰되며 PI3K/AKT 경로의 과활성화를 야기한다. 이는 종양 등급 및 단계 증가, 근치전립선절제술 이후 이른 생화학적 재발, 전이, 전립선암 관련 사망, 안드로겐 비의존적 진행 같은 부정적인 결과와 관련이 있다.
로슈는 PI3K/AKT 경로의 활성화가 자주 발견되는 종양에 초점을 두고 이파타설팁의 임상 개발 프로그램을 진행 중이다. 이파타설팁은 전립선암 외에도 특정 유형의 유방암에 대한 치료제로 연구되고 있으며 올해 안에 임상시험 결과가 나올 것으로 예상되고 있다.
美FDA, 크리스비타 종양성 골연화증 치료제로 승인
혈중 인산염 수치 증가...2번째 적응증 추가
미국 식품의약국(FDA)이 미국 바이오제약회사 울트라제닉스와 일본 쿄와기린의 크리스비타(Crysvita, 성분명 부로수맙)를 종양성 골연화증(Tumor-Induced Osteomalacia) 치료제로 승인했다.
울트라제닉스와 쿄와기린은 18일(현지시간) FDA가 크리스비타를 수술로 절제할 수 없거나 국소화할 수 없는 인산뇨성 중간엽종양과 관련된 종양성 골연화증이 있는 2세 이상의 성인 및 소아 환자에서 섬유아세포성장인자23(FGF23) 관련 저인산혈증의 치료제로 승인했다고 발표했다.
크리스비타는 소변 중 인산염 배출을 유발하고 신장에 의한 활성 비타민D 생산을 억제하는 호르몬인 FGF23의 과잉 활성을 차단하는 인간 항체 의약품이다.
▲ 크리스비타는 미국에서 수술을 통해 종양을 제거할 수 없는 종양성 골연화증 환자를 위해 승인된 최초의 치료제다.
종양성 골연화증은 대개 인산염 재흡수와 관련이 있는 과도한 FGF23 수치를 야기하며 느리게 성장하는 양성 종양에 의해 발생하는 희귀질환이다.
TIO 환자는 중증 저인산혈증, 골연화증, 근육 약화, 피로, 뼈 통증, 골절 등의 증상을 경험할 수 있다.
이번에 FDA는 심각한 질환을 치료하고 안전성 또는 효과를 크게 개선시킬 수 있는 의약품을 위한 제도인 우선 심사 지정을 통해 보충적 생물의약품 허가신청을 승인했다.
이는 미국에서 크리스비타에 대한 2번째 적응증이 승인된 것으로, 크리스비타는 2018년에 1세 이상의 X염색체 연관 저인산혈증 성인 및 소아 환자의 치료제로 승인된 바 있다.
울트라제닉스의 카밀 베드로시안 최고의료책임자는 “전체 TIO 환자 중 약 절반은 수술을 통해 종양을 제거할 수 없으며 다른 치료 옵션이 없다"면서 "크리스비타 승인은 이러한 희귀암으로 인한 중증 저인산혈증 및 골연화증의 원인을 해결하는 첫 치료 옵션"이라고 강조했다.
이어"X염색체 연관 저인산혈증에 대한 경험 및 인프라를 활용하면서 이 희귀하고 고통스러운 쇠약성 질환을 앓는 환자에게 중요한 의약품을 제공할 계획”고 밝혔다.
종양성 골연화증에 대한 FDA의 승인은 단일군, 임상 2상 시험 2건에서 나온 데이터를 근거로 한다.
크리스비타는 혈청 인 수치 및 혈청 1,25-다이하이드록시비타민 D 수치 증가와 연관이 있는 것으로 나타났다.
인산염 수치 증가는 골연화증 개선으로 이어질 수 있다.
또한 전신 뼈 스캔 결과는 장기 치료를 통한 추적자 흡수 감소를 입증하면서 뼈 병변의 치유를 보여줬다.
가장 흔한 이상반응으로는 치아농양, 근연축, 어지럼증, 변비, 주사부위반응, 발진, 두통 등이 보고됐다.
쿄와기린 북미사업부 게리 지에지울라 사장은 “크리스비타는 이전에 다른 치료 옵션이 없던 환자와 가족에게 큰 의미가 있다"며 "우리는 자사 실험실에서 이뤄낸 발견을 발전시켜 강력한 임상연구 프로그램, 우선심사 절차를 거쳐 TIO 환자에게 치료제를 제공하기 위해 수행한 노력을 자랑스럽게 생각한다”고 강조했다.
美FDA, 타즈베릭 소포림프종 치료제로 승인
2번째 적응증에 허가...발매 준비 중
미국 식품의약국(FDA)이 미국 바이오제약회사 에피자임(Epizyme)의 타즈베릭(Tazverik, 타제메토스타트)을 소포림프종 치료제로 신속 승인했다.
▲ 미국 식품의약국이 에피자임의 EZH2 억제제 타즈베릭을 재발성 및 불응성 소포림프종 치료제로 신속 승인했다.
에피자임은 18일(현지시간) FDA가 별도의 소포림프종 적응증 2개에 대한 타즈베릭의 보충적 신약승인신청(sNDA)을 승인했다고 발표했다.
이번에 타즈베릭은 이전에 최소 2가지 이상의 전신요법을 받은 EZH2 변이 양성 재발성 또는 불응성 소포림프종 성인 환자의 치료제, 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 소포림프종 성인 환자의 치료제로 허가됐다.
두 적응증의 승인은 EZH2 변이 및 야생형 EZH2가 있는 소포림프종 환자에 대한 임상 2상 시험 코호트에서 관찰된 전체 반응률 및 반응 지속기간을 토대로 우선 심사 및 가속 승인 절차를 통해 이뤄졌다. 지속적인 승인 여부는 확증적 임상시험에서 임상적 혜택의 입증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.
현재 에피자임은 소포림프종 환자의 2차 치료 환경에서 타즈베릭과 R2(레블리미드+리툭시맙) 병용요법을 평가하기 위해 단일 글로벌, 무작위, 적응 확증적 임상시험을 진행 중이다. EZH2 변이 상태를 기반으로 소포림프종 환자 약 500명을 모집할 예정이며 안전성 연구 부분이 진행되고 있다.
또한 2차 재발성 및 불응성 환경에서 적응증 확대를 뒷받침하기 위해 최소 1가지 이상의 전신요법을 받은 야생형 EZH2 소포림프종 환자에 대한 임상 2상 시험의 코호트 확대를 포함해 시판 후 연구를 수행할 계획이다.
앞서 타즈베릭은 올해 1월에 FDA에 의해 16세 이상의 완전 절제 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 상피모양육종 성인 및 소아 환자의 치료제로 승인된 바 있다.
에피자임의 셰팔리 아가왈 최고의료책임자는 “타즈베릭을 재발성 또는 불응성 소포림프종 환자의 치료 옵션을 제공할 수 있게 돼 매우 기쁘다. 이는 우리 팀이 수년 동안 일한 결과이다”고 말했다.
이어 “우리의 관점에서는 모든 재발성 및 불응성 소포림프종 환자에게 혜택을 주는 치료제가 없기 때문에 명확한 표준요법은 없다고 보고 있다. 의사들은 이 라벨에 기초해 EZH2 변이 상태, 특정 치료 라인에 관계없이 다른 만족스러운 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 환자에게 타즈베릭을 처방하는 임상 재량을 활용할 수 있다”고 부연했다.
에피자임의 로버트 베이즈모어 최고경영자는 “이 신속 승인은 에피자임에게 놀라운 성과로, FDA가 승인한 최초의 EZH2 억제제 타즈베릭에 대한 2번째 승인을 6개월 이내에 획득했다. 올해 초 상피모양육종에 대한 타즈베릭의 성공적인 발매를 시작으로 조직을 원활하게 확대하면서 의사들과 협력을 시작하고 소포림프종에 발매할 준비를 하고 있다. 타즈베릭 같은 새로운 치료제를 필요로 하는 환자에게 제공하는 능력은 우리가 하는 모든 일의 핵심이며, 우리는 이 이정표와 환자의 삶에 영향을 미칠 수 있는 능력을 매우 자랑스럽게 생각한다”고 밝혔다.