7,1, 2020

Which drugs and therapies are proven to work, and which ones don't, for COVID-19?

by William Petri, The Conversation

I am a physician and a scientist at the University of Virginia. I care for patients and conduct research to find better ways to diagnose and treat infectious diseases, including COVID-19. Here I'm sharing what is known about which treatments work, and which don't, for the new coronavirus infection.

Keep in mind that this field of medicine is rapidly evolving as our understanding of the SARS-CoV-2 virus improves. So what I am writing today may change within days or weeks.

Below are the treatments that have been tried and for which we have the best knowledge.

Hydroxychloroquine or chloroquine―no evidence they work

There are three randomized controlled trials of hydroxychloroquine, all of which have failed to prove or disprove a beneficial or harmful effect on COVID-19 clinical course or clearance of virus. Given this current lack of evidence, these drugs, which normally are used to treat arthritis, should only be used within the context of a controlled clinical trial.

Lopinavir/ritonavir―not helpful

The drug Lopinavir is an inhibitor of an enzyme called HIV protease which is involved in the production of viral particles. Protease inhibitors for HIV were revolutionary, leading to our current ability to effectively treat HIV. Lopinavir also can inhibit enzymes that perform similar functions as the HIV protease in the SARS and MERS coronaviruses. Ritonavir increases the level of Lopinavir in the blood so the lopinavir/ritonavir combination was tested in a randomized controlled clinical trial for COVID-19.

Unfortunately, there was no impact on the levels of virus in the throat or duration of viral shedding, nor did patients' clinical course or survival change. There therefore is no role for lopinavir/ritonavir in the treatment of COVID-19.

Steroids―yes for almost all COVID-19 patients

When a synthetic steroid hormone, called dexamethasone, was given to patients with COVID-19 the drug decreased 28-day mortality by 17% and hastened hospital discharge.

This work was performed in a randomized and controlled clinical trial of over 6,000 patients, and while not replicated in another study or yet peer reviewed, is certainly enough evidence to recommend its use.

Tocilizumab―too early to judge

Tocilizumab is an antibody, that blocks a protein, called IL-6 receptor, from binding IL-6 and triggering inflammation. Levels of IL-6 are higher in many patients with COVID-19, and the immune system in general seems to be hyperactivated in those with the most severe disease. This leads many physicians and physicians to think that inhibiting the IL-6 receptor might protect patients from severe disease.

Tocilizumab is currently FDA approved for the treatment of rheumatoid arthritis and several other collagen-vascular diseases and for "cytokine storm"―a harmful overreaction of the immune system―that can be caused by certain types of cancer therapy and COVID-19.

A retrospective observational study found that COVID-19 patients treated with tocilizumab had a lower risk of mechanical ventilation and death. But we lack a randomized controlled clinical trial so there is no way to ascertain if this apparent improvement was due to tocilizumab or from the imprecise nature of retrospective studies.

Convalescent plasma―too early to judge

Convalescent plasma, the liquid derived from blood after removing the white and red blood cells, contains antibodies from previous infections that the plasma donor had. This plasma has been used to prevent infectious diseases including pneumonia, tetanus, diphtheria, mumps and chickenpox for over a century. It is thought to benefit patients because antibodies from the plasma of survivors bind to and inactivate pathogens or their toxins of patients. Convalescent plasma has now been used in thousands of COVID-19 patients.

However, the only randomized clinical trial was small and included just 103 patients who received convalescent plasma 14 days after they became ill. There was no difference in the time to clinical improvement or mortality between those who did and did not receive treatment. The encouraging news was that there was a significant decrease in virus levels detected by PCR.

It is therefore too early to tell if this will be beneficial and controlled clinical trials are needed.

Remdesivir―yes, decreases hospital stay

Remdesivir is a drug that inhibits the coronavirus enzyme that makes copies of the viral RNA genome. It acts by causing premature stoppage or termination of the copying and ultimately blocks the virus from replicating.

Remdesivir treatment, especially for patients who required supplemental oxygen before they were placed on a ventilator reduced mortality and shortened the average recovery time from 15 to 11 days.

ACE inhibitors and ARBs―keep taking them

There was a concern that drugs called ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs), which are used to treat high blood pressure and heart failure, could increase levels of the ACE2 proteins, the receptor for SARS-CoV-2, on the surface of cells in the body. This would, physicians hypothesized, allow more entry points for the virus to infect cells and would therefore boost the severity of new coronavirus infections.

However, there is no evidence that this is the case. The American Heart Association, the Heart Failure Society of America and the American College of Cardiology all recommend that patients continue to take these medications during the pandemic as they are beneficial in the treatment of high blood pressure and heart failure.

We have made amazing progress in the treatment of COVID-19. Two therapies―steroids and Remdesivir―have already been shown to help. Those who benefit from these treatments owe thanks to patients who volunteered to participate in controlled clinical trials, and the physicians and pharmaceutical

companies that lead them.

https://medicalxpress.com/news/2020-07-drugs-therapies-proven-dont-covid-.html 

나는 버지니아 대학의 내과 의사고 과학자다. 나는 환자를 돌보고 COVID-19를 포함한 감염병을 진단하고 치료할 수 있는 더 나은 방법을 찾기 위해 연구를 수행한다. 여기 새로운 코로나바이러스 감염에 대해 알려진 것과 그렇지 않은 것에 대해 공유하고자 한다.





사스-CoV-2 바이러스에 대한 우리의 이해가 향상됨에 따라 이 의학 분야는 빠르게 발전하고 있다는 것을 명심하라. 그래서 내가 오늘 쓰는 글은 며칠 혹은 몇 주 안에 바뀔지도 모른다.

다음은 시도된 치료법과 우리가 가장 잘 알고 있는 치료법이다.

히드록시클로카인 또는 클로로카인―그들이 효과가 있다는 증거는 없다.

히드록시클로로킨의 무작위 통제 실험은 3가지가 있는데, 모두 COVID-19 임상 과정이나 바이러스의 통관에 유익하거나 해로운 영향을 입증하거나 반증하지 못했다. 현재와 같은 증거 부족을 감안할 때, 일반적으로 관절염 치료에 사용되는 이러한 약물은 통제된 임상시험의 맥락 안에서만 사용해야 한다.

로피나비르/리토나비르―도움이 되지 않음

로피나비르라는 약물은 바이러스 입자의 생성에 관여하는 HIV 프로테아제라는 효소의 억제제다. HIV에 대한 프로테아제 억제제는 혁명적이었고, HIV를 효과적으로 치료하는 현재의 능력으로 이어졌다. 또한 로피나비르는 사스와 메르스 코로나비루스의 HIV 프로테아제와 유사한 기능을 수행하는 효소를 억제할 수 있다. 리토나비르는 혈액 내 로피나비르 수치를 증가시키므로 로피나비르/리토나비르 조합은 COVID-19를 위해 무작위 제어 임상실험으로 시험했다.

불행히도, 목의 바이러스 수준이나 바이러스 분해가 지속되는 기간에는 아무런 영향도 없었고, 환자의 임상 과정이나 생존 과정에도 변화가 없었다. 따라서 COVID-19 치료에서 로피나비르/리토나비르에 대한 역할은 없다. 

 스테로이드 - 거의 모든 COVID-19 환자의 경우 그렇다.

덱사메타손이라고 불리는 합성 스테로이드 호르몬이 COVID-19 환자에 투여되었을 때, 그 약은 28일 사망률을 17% 감소시키고 병원 퇴원을 재촉했다.

이 작업은 6,000명 이상의 환자에 대해 무작위적이고 통제된 임상 실험에서 수행되었으며, 다른 연구나 동료 평가에서 복제되지 않았지만, 확실히 사용을 권장하기에 충분한 증거가 된다.





토실리주맙―판단하기에는 너무 이르다.

토실리주맙은 IL-6 수용체라고 불리는 단백질이 IL-6를 결합하고 염증을 유발하는 것을 막는 항체다. IL-6의 수준은 COVID-19를 가진 많은 환자들에게서 더 높으며, 일반적으로 면역 체계는 가장 심각한 병을 가진 환자들에게서 과활성화되는 것처럼 보인다. 이것은 많은 의사와 의사들이 IL-6 수용체를 억제하는 것이 심각한 질병으로부터 환자를 보호할 수 있다고 생각하게 한다.

토실리주맙은 현재 류마티스 관절염과 그 밖의 여러 콜라겐-혈관 질환의 치료와 특정 유형의 암 치료와 COVID-19에 의해 유발될 수 있는 면역 체계의 유해한 과민 반응인 "사이토카인 폭풍"에 대해 FDA 승인을 받고 있다.

소급 관찰 연구는 토실리주맙으로 치료된 COVID-19 환자가 기계적 인공호흡과 사망의 위험이 낮다는 것을 발견했다. 그러나 우리는 무작위적으로 통제된 임상실험이 부족하기 때문에 이러한 명백한 개선이 토실리주맙에 의한 것인지 아니면 소급 연구의 부정확한 성격에 의한 것인지 확인할 방법이 없다.

 회복성 플라즈마―판단하기에는 너무 이르다.

회복기 혈장은 백혈구와 적혈구를 제거한 뒤 혈액에서 추출한 액체로 혈장기증자가 이전에 앓았던 감염의 항체를 포함하고 있다. 이 혈장은 폐렴, 파상풍, 디프테리아, 유행성 이하선염, 수두 등의 전염병을 예방하기 위해 1세기 넘게 사용되어 왔다. 생존자의 혈장에서 나오는 항체가 병원균이나 환자의 독소에 결합되어 불활성화되기 때문에 환자에게 유익하다고 생각된다. 회복기 혈장은 현재 수천 명의 COVID-19 환자들에게 사용되었다.

그러나 무작위 임상시험은 규모가 작았고, 병에 걸린 지 14일 만에 회복 혈장을 받은 103명의 환자만 포함됐다. 치료를 받은 사람과 받지 않은 사람 사이에 임상 개선 시간이나 사망률에 차이가 없었다. 고무적인 소식은 PCR에 의해 검출된 바이러스 수준이 현저히 감소했다는 것이다.

따라서 이것이 유익할 것인지, 통제된 임상시험이 필요한지를 말하기에는 너무 이르다.

Remdesivir―그래, 병원 체류를 줄인다.

렘데시비르는 바이러스성 RNA 게놈을 복제하는 코로나바이러스 효소를 억제하는 약물이다. 그것은 복사의 조기 중단이나 종료를 야기하여 작용하고 궁극적으로 바이러스의 복제를 차단한다.

렘데시비르 치료, 특히 인공호흡기에 넣기 전에 보충 산소가 필요한 환자의 경우 사망률을 낮추고 평균 회복 시간을 15일에서 11일로 단축했다.

ACE 억제제 및 ARB―계속 복용

고혈압과 심부전을 치료하는 데 쓰이는 ACE 억제제나 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)라는 약물이 체내 세포 표면에서 사스-CoV-2 수용체인 ACE2 단백질의 수치를 높일 수 있다는 우려가 있었다. 이것은 의사들이 가설을 세운 것으로서 바이러스가 세포를 감염시키기 위한 더 많은 진입점을 허용하고 따라서 새로운 코로나바이러스 감염의 심각성을 증가시킬 것이다.

그러나 이런 경우라는 증거는 없다. 미국심장학회, 미국심장실패학회, 미국심장학회는 모두 환자들이 고혈압과 심장부전 치료에 도움이 되기 때문에 유행병 기간 동안 이러한 약을 계속 복용할 것을 권고하고 있다.

우리는 COVID-19 치료에서 놀라운 진전을 이루었다. 스테로이드와 렘데시비르라는 두 가지 치료법이 이미 도움이 되는 것으로 나타났다. 이러한 치료의 혜택을 받는 사람들은 통제된 임상시험에 참여하겠다고 자원한 환자들과 그들을 이끄는 의사와 제약회사들 덕분이다.

사견 입니다

 기사내용을 보면 이 학자는 현재 covid-19에 효과가 있는 약물로 덱사메타손과 렘데시비르 두가지를 꼽고 있네요..

Pax-1은 덱사메타손과 동물비교실험을 해서 사이토카인 억제효과를 입증했기 때문에 임상기회만 주어진다면 코미팜에게 절호의 기회가 될텐데요

최근 실시한 당사의 동물 실험은 얼마 전 영국에서 판매허가를 승인한 스테로이드의 일종인 '덱사메다손 제제'와 PAX-1의 동물비교 실험에서 거의 비슷한 사이토카인 억제 효력이 있음이 입증하였습니다.

 덱사메다손은 면역세포 시스템에 문제를 유발하는 위험을 가지고 있는 반면, PAX-1은 면역세포에서 농도 의존적으로 사이토카인을 억제 하는 것을 확인했습니다.

 이 결과에 대해 유럽과 미국에서의 관련자들은 긍정적인 반응을 보였습니다.