BMS 거대 B세포 림프종 신약 EU 허가심사 돌입

CAR-T 면역치료제 ‘리소-셀’ 최대 150일 내 승인 기대

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 자사의 혈액암 치료제 리소캅타진 마라류셀(lisocabtagene maraceucel？약칭은 리소-셀: liso-cel)의 허가신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 17일 공표했다.

리소캅타진 마라류셀은 CD19 항원을 표적으로 작용하도록 설계된 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제의 일종이다.

BMS가 최소한 2회 이상 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성 또는 불응성(R/R) 미만성(彌漫性) 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동(縱隔洞) B세포 림프종(PMBCL) 및 3B급 여포성 림프종(FL3B) 치료제로 허가를 신청한 바 있다.

이번에 EMA가 허가신청을 접수함에 따라 일괄(centralized) 심사절차에 의거해 리소캅타진 마라류셀의 승인 유무를 결정하기 위한 심사가 본격적으로 착수될 수 있게 됐다.

리소캅타진 마라류셀의 허가신청서는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 3차 이상 약제와 관련해서는 최대 규모로 진행되었던 ‘TRANSCEND NHL 001 시험’과 추가로 이루어진 ‘TRANSCEND WORLD 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

이들 시험은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자들과 조직학적으로 폭넓고 위험도가 높은 환자들 뿐 아니라 외래진료로 리소캅타진 마라류셀을 투여받았던 환자들을 대상으로 효능을 평가한 시험례들이다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 스탠리 프란켈 세포치료제 개발 담당부사장은 “미만성 거대 B세포 림프종을 진단받은 환자들 가운데 30% 이상이 1차 약제로 치료를 진행한 후 결국 재발하고 있는 데다 2회 이상 치료를 진행한 환자들의 총 생존기간이 6개월여에 불과할 것으로 예상되는 형편이어서 새로운 치료대안이 요망되고 있다”면서 “EMA가 허가신청을 접수한 것은 리소캅타진 마라류셀이 유럽 각국에서 환자들에게 사용될 수 있도록 하기 위해 중요힌 진일보가 이루어진 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

앞서 EMA는 리소캅타진 마라류셀의 허가신청 건을 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 ‘신속심사’(PRIME) 대상으로 지정한 바 있다.

최근에는 ‘가속승인’(accelerated assessment)을 위한 심사대상으로도 지정해 EMA 산하 약물사용자문위원회(CHMP가 심사를 진행하는 데 소요될 기간이 최대 150일까지로 단축할 수 있을 전망이다.

리소캅타진 마라류셀은 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 허가를 취득하기 이전의 단계에 있는 면역치료제다.

경구용 교모세포종 신약후보물질 ‘패스트 트랙’

美 드노보 바이오파마 엔자스타우린 제제 ‘DB102’

미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 정밀의학 치료제 개발 전문 제약기업 드노보 바이오파마社(Denovo Biopharma)는 자사가 신규진단 교모세포종 치료제로 개발을 진행 중인 ‘DB102’(엔자스타우린)가 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정받았다고 17일 공표했다.

‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정되었다는 것은 중증 또는 생명을 위협할 수 있는 질환을 적응증으로 하는 치료제로 개발이 진행 중인 가운데 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 잠재력이 입증된 경우 개발？심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 하는 데 목적을 둔 프로그램이다.

‘DB102’는 세린/트레오닌 인산화효소 저해제에 속하는 동종계열 최초의 경구용 저분자량 약물이다. 원래 일라이 릴리社에 의해 개발이 착수되었다가 드노보 바이오파마 측이 글로벌 전권을 인수한 약물이다.

각종 고형압 및 혈액암에 나타내는 효과를 평가하기 위해 총 3,000명 이상의 환자들을 대상으로 시험이 진행됐다.

FDA 및 유럽 의약품감독국(EMA)는 ‘DB102’를 교모세포종 및 거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료를 위한 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.

이와 관련, 뇌 조직에 존재하는 신경교세포에서 유래된 종양들을 일컫는 교모세포종은 가장 악성의 뇌 종양으로 알려져 있다.

다수의 제약기업들이 치료제 개발을 시도했지만, 교모세포종은 여전히 가장 치명적인 암의 하나로 자리매김하고 있다.

오랜 기간 동안 뇌종양 치료제 ‘테모다’(테모졸로마이드)가 1차 약제로 사용되고 있다. 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제들을 포함한 다수의 유망 항암제들이 ‘테모다’를 상회하는 치료효과를 나타내지 못했기 때문.

드노보 바이오파마 측에 따르면 MGMT(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) 유전자 메틸화 상태와 무관하게 DGM1(Denovo Genomic Marker 1) 생체지표인자를 보유하고 있고 고용량의 ‘DB102’에 노출된 교모세포종 환자들에게서 개선효과가 관찰됐다.

이에 따라 드노보 바이오파마 측은 방사선요법을 진행하는 동안이나 진행한 이후의 신규진단 교모세포종 환자들을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 이중맹검법, 플라시보 대조 방식으로 ‘DB102’와 ‘테모다’를 병용하는 요법의 본임상 3상 시험에 착수할 예정이다.

드노보 바이오파마社의 샤오-시옹 최고 기술책임자는 “교모세포종 치료제로 심사를 진행하기 위한 ‘패트스 트랙’ 대상으로 지정받은 것은 ‘DB102’의 개발을 진행하는 과정에서 중요한 성과물의 하나라 할 수 있을 것”이라며 “FDA가 교모세포종을 정복하기 위한(conquer) 우리의 혁신적인 생체지표인자 기반 접근방법을 인정한 것을 환영해마지 않는다”고 밝혔다.

무엇보다 ‘패스트 트랙’ 지정으로 난치성 종양이어서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 교모세포종을 겨냥한 치료제인 ‘DB102’의 개발이 가속페달을 밟을 수 있게 될 것이라고 덧붙였다.

상반기 유럽 생명공학사 투자 ‘활황’

주식 자금조달 전년 동기 대비 58.6% 급증 

 지난 상반기 동안 유럽 생명공학사에 대한 투자가 코로나19 사태에 힘입어 활황을 이룬 것으로 파악됐다.

바이오월드에 따르면 올 상반기 유럽의 의약품 개발 부문은 주식을 통해 총 50억3400만달러의 자금을 조달한 것으로 집계됐으며 이는 작년 동기 대비 58.6% 증가한 수준이다.

부문별로 증자를 통해서 28억2800만달러, 사모투자를 통해 17억8500만달러, IPO를 통해 4억2100만달러의 투자금을 유치했다.

그 중에서도 코로나19 팬데믹의 수혜를 입은 주자로 mRNA 백신을 개발하는 큐어백이 상반기 벤처자금을 통해 3억8000만달러로 최대 라운드를 기록했다. 특히, 독일 재건 은행(KfW)이 지분에 23%를 투자했고 유럽 연합의 8990만달러 투자도 얻었다.

아울러 독일에서 또 다른 mRNA 백신을 개발하는 바이오엔텍도 화이자 등으로부터 총 6억달러 규모의 투자를 받았다.

더불어 작은 단백질 기반 항체 유사체로 이뤄진 어피머 기술을 통해 코로나 치료제 및 진단을 개발하는 영국의 아박타 그룹은 주가가 연초에 비해 7배 급등했으며 상반기에 증자 및 상장지분 사모투자를 통해 6100만달러를 유치했다.

또한 유럽의 상장 업체 가운데 네덜란드의 아제넥스가 전신 중증근무력증에 에프가티지모드(efgartigimod)의 긍정적인 3상 임상시험 결과에 힘입어 8억6300만달러의 자금을 조달했다.

이어 스위스 아이도시아도 불면증에 이중 오렉신 수용체 길항제 다리도렉산트(daridorexant)가 긍정적 3상 임상시험 결과의 탄력을 받아 3억4200만달러의 자금 조달을 이뤘다.

그 뒤로 영국 어댑티뮨도 조작 T세포 치료 고형종양 항암제에 대한 전망이 밝아 총 2회 거래에 걸쳐 3억5600만달러 규모의 자금을 조달했다.

그 자매회사인 이뮤노코어 역시 조작 T세포 수용체를 개발하며 상반기에 큐어백 다음으로 많은 1억3000만달러의 사모 투자를 받았다.

단, 유럽 IPO 시장은 2분기에 단지 몇몇 업체만 겨우 통과하는 등 저조한 모습을 보였다. 그 중에서도 스위스 항체-약물 복합제 개발사 ADC 쎄러퓨틱스가 나스닥에서 2억6700만달러를 유치하며 안착했다.

유럽 2020년 생명공학사 상반기 부문별 10대 자금조달 업체 (단위: 억달러)

 뇌의 '시냅스 제거' 오작동 막는 단백질 찾았다
알츠하이머병, 조현병 등 새 치료법 개발 기대
미 텍사스대 의대 연구진, '네이처 신경과학'에 논문



노인성 치매의 주원인인 알츠하이머병은 뇌의 신경세포(뉴런) 연접부인 시냅스가 과도하게 파괴돼 생기는 병이다. 조현병도 비슷한 시냅스 파괴 과정을 거쳐 본격적인 증상이 나타난다.
이처럼 신경질환의 발생과 연관된 시냅스 파괴를 차단하는 데 결정적 역할을 하는 단백질을 미국 샌 안토니오 텍사스대 건강과학 센터(UC 헬스 샌 안토니오) 과학자들이 발견했다.
이 연구를 수행한 UC 헬스 샌 안토니오의 게크 밍 시아(Gek-Ming Sia) 조교수팀은 저널 '네이처 신경과학(Nature Neuroscience)' 최신 호에 관련 논문을 발표했다.
20일 온라인(www.eurekalert.org)에 공개된 논문 개요에 따르면 이 단백질 생성을 늘리는 약제가 임상시험을 통과하면 전혀 새로운 알츠하이머병 치료법이 나올 거로 연구팀은 기대한다.
인간은 만 12세부터 16세까지 시냅스 생성이 대부분 완료된다. 하지만 약 20세가 될 때까진 필요 이상으로 생긴 시냅스를 제거하는 과정이 이어진다.
이는 '보체계(complement system)'라는 뇌 면역 경로가 관여하는 정상적인 뇌 성숙 과정의 한 부분이다.
생물체의 보체계는 손상된 세포나 미생물의 제거, 염증 촉진, 항체 및 식세포 능력 강화 등을 하는 면역계의 일부를 말한다.
보체계의 시냅스 제거 과정을 거쳐 성인이 되면 뇌의 시냅스는 생성과 제거 간의 균형점에서 안정을 유지해야 정상이다.
그런데 신경 질환 환자는 다르다. 뇌 조직이 손상되면서 보체계에 관여하는 단백질이 갑자기 많이 생성돼 과도한 시냅스 손실로 이어진다. 대표적인 예가 바로 알츠하이머병이다.
시아 교수는 "보체계 단백질은 시냅스에 저장돼 있다가 발달 과정에서 시냅스를 먹어치우라는 신호를 면역세포에 보낸다"라면서 "이와 반대로 면역세포에 시냅스를 먹지 말라는 신호를 보내는 단백질을 발견했다"라고 말했다.
연구팀은 앞서 알츠하이머병에 걸린 생쥐의 뇌에서 보체계 단백질을 제거하면 신경 퇴행의 진행을 막을 수 있다는 걸 확인했지만, 하지만 그때만 해도 뇌에서 보체계 단백질을 억제하는 것에 대한 임상 데이터가 전혀 없었다.
연구팀이 이번에 동물실험에서 발견한 건 SRPX2라는 보체계 억제 단백질이다.
실제로 이 단백질 생성 코드를 가진 유전자가 결여된 생쥐는 보체계가 지나치게 활성화해 시냅스의 과도한 제거로 이어졌다.
연구팀은 한걸은 더 나아가, 뉴런에 따라 생성되는 보체계 억제 단백질과 보호하는 시냅스가 다른 이유 등을 밝히는 데 관심을 갖고 있다.
시아 교수는 "이 부분이 규명되면 왜 신경질환마다 먼저 손실되는 시냅스 부위가 다른지, 왜 어떤 사람은 보체계 억제 단백질 수위가 낮은데도 시냅스 손실에 취약한지 등을 알 수 있을 것"이라고 강조했다.    

코로나19 후유증 원인규명 조사연구 실시 

내년 3월 말까지 약 2000명 퇴원 후 폐기능검사 등 실시 

코로나19 환자의 후유증 원인을 밝히기 위한 조사연구가 내달 일본에서 실시된다.

코로나19 환자가 퇴원 후에도 호흡기능 저하가 지속되는 등의 후유증 사례가 다수 보고되고 있는 가운데, 일본 후생노동성은 약 2000명을 대상으로 원인규명을 위한 조사연구에 착수한다고 발표했다.

후생노동성 등에 따르면 코로나19 환자가 음성이 되어 퇴원한 후에도 숨막힘, 권태감, 발열, 미각장애 등 다양항 증상을 보이는 사례가 잇따라 보고되고 있다. 후생노동성은 의료기관의 협력으로 가장 많은 후유증인 호흡기 기능저하를 중심으로 원인을 규명하기로 했다. 구체적으로는 치료 중인 중증 및 경증환자를 각각 약 1000명씩 나누고 중증환자에 대해서는 퇴원 후에도 남아있는 증상을 청취하는 외에 폐 CT와 폐기능검사를 실시한다. 증상이 비교적 가벼운 사람은 잔존증상 청취 외에 혈액분석 등도 실시한다. 연구는 내년 3월말까지 실시할 예정이다.

코로나19 외에 뎅기열과 에볼라출혈열 등 감염증에도 다양한 증상의 후유증이 나타나는 것으로 알려져 있다. 바이러스 감염에 따라 면역의 균형에 이상이 생기기 때문은 아닌지 지적하는 보고도 있지만 자세히 밝혀진 바는 없다.

치주질환, 치매 원인물질 뇌내유입 촉진

진지발리스균 감염으로 아밀로이드 베타 혈액뇌관문 유입 증가
  

中·日 공동연구팀 

치주질환이 아밀로이드 베타의 뇌내 유입을 촉진하고 알츠하이머형 치매에 관여하는 것으로 밝혀졌다.

일본 규슈대와 중국 베이징이공대 공동연구팀은 치주질환의 대표적인 원인균인 진지발리스균(gingivalis)에 감염되면 알츠하이머형 치매의 특징인 아밀로이드 베타가 뇌 속에 유입되는 사실을 확인했다고 발표했다. 

그동안 진지발리스균 감염은 치경 등 염증조직에서 뇌내 아밀로이드 베타의 생성을 유발하는 것으로 밝혀져 왔다. 이번 연구에서는 진지발리스균 감염으로 온몸에서 생성되는 아밀로이드 베타가 뇌 속에 유입됨에 따라 아밀로이드 베타의 뇌내축적이 촉진되는 것으로 확인됐다.

연구팀은 쥐에 진지발리스균을 3주간 연속 투여한 결과 뇌혈관 속에 아밀로이드 베타의 뇌내유입을 담당하는 최종당화산물 수용체 'RAGE'가 발생하고 뇌혈관 주변의 뇌실질 내에서는 아밀로이드 베타가 국재적으로 증가해 기억장애가 유발되는 것으로 확인했다. 사람의 혈액뇌관문의 기능모델세포를 이용해 조사한 결과, 진지발리스균 감염으로 증가하는 카텝신B의 작용으로 RAGE 발현이 항진하고 아밀로이드 베타의 혈액뇌관문 유입이 증가하는 것으로 밝혀졌다.

이번 연구로 카텝신B에 의한 RAGE 발현이 아밀로이드 베타의 뇌내축적을 촉진하는 것으로 밝혀짐에 따라 카텝신B 저해제 개발이 알츠하이머형 치매에 유효할 것으로 기대된다.
  

英 애드세트리스 희귀림프종 1차에 권고

NICE, sALCL에 CHP 병용 생존 등 효과로 지지

영국 NICE가 애드세트리스에 대해 이전에 치료받지 않은 전신역형성대세포림프종(sALCL)에 쓰도록 지지 권고를 내렸다.

이에 따라 애드세트리스는 CHP(cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone) 병용 1차 치료제로 NHS의 급여가 인정된다.

임상시험(ECHELON-2) 결과 이는 기존 CHOP(cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) 치료에 비해 뛰어난 생존 효과를 나타냈다.

즉, 애드세트리스와 CHP 치료를 받은 환자는 CHOP 치료 환자에 비해 진행 위험이 41%, 사망 위험이 46% 감소했다.

아울러 객관적 반응률도 88%로 CHOP의 71%에 비해 높았고 완전 반응률 역시 71%로 대조군의 53%에 비해 향상됐으며 안전성은 비슷하게 나타났다.

이에 대해 크리스티 NHS 파운데이션 트러스트의 교수는 실질적인 임상 효과를 보여 치료 관행을 변경시킬만한 대규모 무작위 3상 시험 결과라고 평가했다.