① 뇌암의 교모세포종 치료제 임상2상 승인 및 개시

  교모세포종은 성장 속도가 빠르고 위험한 잠재력을 지닌 가장 악성도가 높은
WHO의 기준으로
동급 4로 분류하고 있습니다.(뇌 신경에 붙어 있는 암)
신규 진단 교모세포종과 재발성 교모세포종 환자를 대상으로 2가지 임상을 진행하고
있습니다.  뇌 혈관장벽(BBB) 통과율이 98%이며, 현재 사용 중인 항암제들은
30% 미만입니다. 교모세포종 암세포 6개 중 4개는
저용량에서 2개는 평균용량과
약간의 고용량에서 사멸 된다는 사실을 확인하였습니다. 신규진단 교모세포종에서 완치율이높을 것으로 기대하고
있습니다. 이유는 방사선 치료나 화학요법을 치료하는 과정에서 모세혈관 파괴로 인하여 PAX-1이 암까지의 전달에 어려움이 존재하고 있어 이미
치료하고 있는 암보다 신규암 치료에 있어 효과적입니다.
  

② 뇌 전이 폐암 치료제 개발을 위한 임상2상 계획

  뇌로 전이가 된 암의 치료율은 3%미만입니다. 이로 인해 뇌로 전이가 되면 거의 치료를 포기합니다.
뇌 전이를 발생시키는 폐암 세포 5개 모두가 저용량에서 암세포가 사멸함을 확인하였습니다. 뇌 혈관 장벽(BBB) 통과율이 98%이므로 치료율이
높을 것으로 기대하고 있습니다. 폐암 치료제 임상 경우 뇌로 전이된 환자는 임상에서 제외 시키므로 환자 모집이 수월합니다. 뇌 전이 폐암은
혁신치료제(Breakthrough Therapy)에 해당됨으로 임상2상의 결과 만으로 미국 FDA에서 조건부 판매승인이 가능할 수 있다고
전망하고 있습니다.

③ 미국에서 전이암 치료제 개발을 위한 임상1/2상계획 승인

  전이된(14개의) 고형암 환자를 대상으로 PAX-1(경구용) 임상약을 투약하여 여러개코호트로 나누어
동시 실시하는 바스켓 임상시험을 미국FDA로부터 승인 받았습니다. 바스켓임상시험을 통하여 고용량이 요구되는 전이암의 최대 복용용량과 음식물
영향을 확인할 계획입니다.
임상대상 환자는 뇌 전이 비소세포폐암, 림프를 비롯한 타장기 전이 비소세포폐암, 전이 유방암, 전이 위암,
전이 신장암, 전이 난소암, 전이 전립선암, 전이 흑색종암, 전이 방광암, 전이 자궁경부암, 전이 자국내막암, 전이 두경부암, 전이 연조직암,
전이 골육종암 등에 해당하는 14개 전이암 환자이며, 약 240~280명 서양인 환자를 대상으로 임상개시하기 위한 진행을 하고
있습니다.
임상시험중에 임상2상의 결과만으로 미국 FDA에 판매승인을 받을 수 있는 암종은 조건부 판매승인을 신청할것이며, 3상 임상시험이
필요한 암종은 즉시 3상 임상시험으로 전환하여 임상시험을 진행할 계획입니다.

④ 뇌전이 비소세포 폐암 환자를 대상으로 PAX-1(경구용) 치료연구를 위한 2상 임상시험 계획 승인.(Taiwan FDA and
Korea MFDS) 

  뇌전이 비소세포 폐암 환자를 대상으로 PAX-1(경구용) 치료연구를 위한 2상 임상시험을 대만식약청(Taiwan FDA)과
한국 식약처(MFDS)로부터 승인받았습니다. 폐암 중 비소세포 폐암은전체 폐암의 85%를 차지하고 있으며 뇌로 전이되는 확률이 가장 높은 암종
입니다.
약 60~100명을 대상으로 임상개시를 위한 준비 중에 있으며, 임상시험 기간은 ORR평가는 3개월이며, 기타는 6개월로 예상하고
있습니다. 본 임상은 동양인을 대상으로 진행하는 임상으로 임상결과는 PR(암의 부분관해) CR(암의 완전관해)을 ORR(개관적 평가율)로
평가하여 효과 확인시 판매승인 신청할 예정 입니다.

⑤ 전이암외의 원발성 암치료제를 위한 임상시험 계획

 쓸개암(담도암, 담관암) 치료제 개발을 위하여 미국에 본원을 둔 쓸개암 협회의 협조로 임상시험계획에
대해 검토하고 있습니다. 임상2B와 3상을 동시에 미국에서 실시할 계획으로 추진하고 있습니다. 쓸개암 역시 매우 악성 암으로 알려져 있으며,
미국 FDA의 신속판매승인 품목으로 포함되어 있습니다.

 전립선 암 환자의 원발성암과 전이암에 대하여 동시에 임상시험 3상을 실시하는 것에 대하여 전문가들과 임상시험 방법 및 범위를 논의하고
있습니다. 다발성 골수종암치료제 개발을 위한 임상시험 2상을 계획하고 있습니다.

  한국의 응급의약품(모든 치료를 하였음에도 치료를 포기한 경우 제공할 수 있음) 제도로 공급한 환자에게서 완치 환자가 발생한 사례도
있습니다. 전문가들과 당사의 신약(PAX-1, KML001)으로 다발성 골수종 환자를 대상으로 임상시험을 실시할 경우 완치율 추정에 대하여
논의하고 있습니다. Nano-Technology Testing 의 저용량에서 민감도를 보인 암세포부터 임상을 실시하기 위하여 전문가들과 논의하고
있습니다.

⑥ 신종코로나바이러스에 감염된 폐렴환자에서의 폐조직의 손상이나 염증반응을 억제 치료제 또는 예방하는 치료제 

파나픽스(PAX-1)는 항 바이러스제 개발이 아니므로 아직까지는 바이러스에 직접적으로 미치는 영향을 확인한 적은 없습니다. PAX-1은
이미 배출되어 있는 사이토카인(단백질)들을 조절하는 것이 아니라 바이러스 침투로 인한 체내에서의 배출을 억제 시키는 작용기전이라 질환의 종류와
관련이 없습니다. 

코로나바이러스 감염으로 발생하는 주요 사망 원인 중 하나가 바로 패혈증과 폐렴입니다. 패혈증과 기저질환인 폐렴으로 인해 전신성 염증이
발생되는데, '코로나19' 환자들이 겪고 있는 이 과잉 염증반응인 “사이토카인 폭풍”은 인체에 바이러스가 침투했을 때 면역물질인 사이토카인이
과다하게 분비되는 현상을 뜻하며, 사이토카인이 과다하게 분비되면 정상세포까지 공격해 대규모 염증반응이 발생합니다. 

최근 실시한 당사의 동물 실험은 폐렴·패혈증으로 인한 급성호흡곤란증후군(ARDS) 유발 동물을 대상으로 PAX-1을 투여한 그룹(실험군)과
투여하지 않은 그룹(대조군)으로 나눠 생존율에 대한 실험을 실시하였으며, 생존 분석 실험 결과, PAX-1을 투여하지 않은 그룹은 100%
폐사했지만, PAX-1을 투여한 그룹은 생존율에 있어 약물 농도에 의존적으로 통계적으로 유의한 생존율을 보여 PAX-1 투여로 인해 생존율이
연장되는 것을 확인했습니다. 

최근 실시한 당사의 동물 실험은 얼마 전 영국에서 판매허가를 승인한 스테로이드의 일종인 '덱사메다손 제제'와 PAX-1의 동물비교 실험에서
거의 비슷한 사이토카인 억제 효력이 있음이 입증하였습니다. 덱사메다손은 면역세포 시스템에 문제를 유발하는 위험을 가지고 있는 반면, PAX-1은
면역세포에서 농도 의존적으로 사이토카인을 억제 하는 것을 확인했습니다.

이러한 메커니즘이 코로나 바이러스 등으로 인한 급성호흡곤란증후군(ARDS)로 인한 사망률을 급감시킬 수 있다고 판단하며, 이는 나아가
코로나바이러스 및 인플루엔자 등의 다른 여러 감염원에 인해 발생되는 폐렴, 패혈증의 치료 및 ARDS 등의 예방적 개념의 치료제 개발을 계획하고
있습니다. (현재, 이탈리아 스페인 IND 제출 및 미국 코로나바이러스 치료 가속 프로그램(CTAP) IND 진행중)

3) 신약 (코미녹스 : PAX-1)판매를 위한 준비사항

(1) cGMP

① 충청북도 오송바이오 단지 내 대지 9300평, 건평 2800평의 공장을 완공하였으며, 20만명의 암환자 분들이 매일 복용할 수 있는
생산규모이며, 의약품 제조 및 품질관리 기준인 KGMP 승인을 2017년 4월 27일 획득하였기에, 오송신설공장에서 PAX-1(코미녹스)을
생산하여 호주로 통증과 암, 여러 감염원에 인해 발생하는 폐렴, 패혈증의 치료를 동시에 치료할 수 있는 신약으로 수출할 계획입니다.

② 당사의 종속회사 'Komipharm International Australia Pty. Ltd.'는 개발하고 있는 신약
PAX-1(코미녹스)의 원료 및 제품을 생산하기 위한 추가 생산기지를 확보하기 위하여 대지 5,254평, 건평 1,894평 규모의 공장취득을
2016년 03월 31일 완료하였으며, 건평 내부에 cGMP 시설을 위한 건축 착공을 위해 진행하고 있습니다.

(2) 신약 (코미녹스 : KML001)관련
특허등록

당사와 관계회사에서는 코미녹스 특허의 중요성을 알고 대부분의 암에 코미녹스의 치료 효과가 있다는 사실을 입증하여
2002년도에 국제특허출원을 하였으며, 2005년도에는 모든 암에 있어 전이된 암에 효과가 있다는 사실을 입증하여 추가로 국제특허를 출원하였고,
2008년도에는 암성통증 치료의 효과를 입증하여 국제특허를 출원하였습니다. 현재 다수의 국가에서 특허가 등록되고 있으며,
특허등록 마무리 작업에 있습니다. 

  단일제제 치료(Monotherapy)를 통한 생명연장 및 의료비용 절감
신약 (코미녹스 : PAX-1)는 암성통증을 없애주면서 암의
전이를 예방하고 치료를 하여 주기 때문에 단일 약품으로 암 환자의 통증은 물론 질병까지 치료함으로써 생명연장 및 의료비용 절감에 기여할  것으로
기대하고 있습니다.

PAX-1(KOMINOX)은 암성통증제로써 뿐만 아니라, 전 임상과정(104개의 암세포를대상으로 확인)에서
시험대상 암세포 중 50%이상의 암세포에서 저 용량으로 항암효과를 입증하였기에 PAX-1을 복용하는 과정에서 전이암 치료효과로 기대수명이 연장될
것으로 기대하고 있습니다.

코미녹스 하나로 통증을 제어하고 암을 치료하고 정상적인 생활을 한다는 것은 암 환자의 입장에서 본다면
꿈의 신약이 될 것입니다. 

PAX-1 은 신종 코로나바이러스를 포함한 감염인자에 의한 ARDS 를 포함한 폐렴 증상에서 cytokine storm 을 억제함으로써
이에 의한 폐조직의 손상이나 염증반응을 억제 또는 예방하는 치료제로서의 효과를 나타낼 수 있을 것으로 판단됩니다. 

사이토카인 폭풍의 특효약은 없습니다. 다만, 면역 억제 효과가 있는 ‘항염증 치료제’를 사용합니다. 현재 항염증 치료제로는 스테로이드
계열의 글루코코르티코이드 및 비스테로이드성 항염증제가 사용됩니다. 

코르티코스테로이드류는 부신 억제, 감염, 나트륨 및 수분 보유, 부종, 고혈압 및 위궤양 악화 및 역류와 같은 많은 부작용을 나타내어 특정
환자의 사용이 제한 될 수 있습니다. 

또한, 스테로이드 계열의 글루코코르티코이드는 사스나 메르스 바이러스가 체내에서 제거되는 시간을 늦추는 악영향이 있다는 연구결과(Lee et
al., 2004; Arabi et al., 2018; Hui, 2018)들을 근거로 코로나-19 치료에 적합하지 않다는 주장이 최근
제시되었습니다(Russell, Millar & Baillie, 2020).

따라서, 코르티코 스테로이드의 중요한 면역 억제 결점 없이 환자에 의해 쉽게 자가투여 될 수 있는 강력하고 내약성이 우수한 사이토카인
억제제가 필요합니다.  

PAX-1 이 폐렴 및 호흡기 염증에서 항염증 효과를 생성할 수 있는 메커니즘은 여전히 시험 중이나 지금까지의 데이터는 PAX-1 이
사이토카인 분비를 억제함으로써 항염증 효과를 가질 수 있음을 시사하고 있습니다. 

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