試驗階段分級
Phase Ⅱ

主成分,劑型,劑量
Sodium meta arsenite,錠劑,2.5

主要納入/排除條件
納入條件：
所有進入本試驗的患者，都必須符合下列納入條件：
1.願意簽署書面受試者同意書
2.經組織學或細胞學方法確診患有？期NSCLC (第四期)，？以放射影像方法證實有BM。以顯影劑增？之磁振造影(MRI)或電腦斷層掃描(CT)確認患有BM，且有至少一個可測量的病？(根據RANO-BM和實體腫瘤反應評？標準[RECIST] 1.1)
3.由NSCLC發展出無症狀BM，且不耐受標準治療或對標準療法有抗藥性(根據NCCN指引判定)或不再有機會接受治癒性療法的患者

평가지표(endpoint)
-신경종양과 반응으로 평가 -뇌부전이동(RANO-BM)기준 평가의 뇌내전체반응률(ORR) [확인된 완전반응(CR) 또는 부분반응(PR)]으로 정의해.
-3개월 때 질병통제율[DC]R, 확인된 CR, PR 또는 질병안정(SD)]

-반응이 나타날 때까지(TTR),
-반응지속시간(DOR),
-전체생존기간(OS)
-악화가 없는 생존기간(6개월 시 PF)S)

-불량사건(AE), 심각한 불량사건(SAE), 특별 관심 불량 사건(AESI)의 발생률과 심각도, 실험실 검정치, 심전도(ECG), 생명 징후 및 미국 동안 암 임상 연구 협력 기구(ECOG)체력 상태의 변화
- RANO-BM 표준에 따라(바늘)BM)과 RECIST v1.1 (원발종양에 대하여)을 평가한다.


주요입/배제조건
포함 조건:
본 시험에 들어온 모든 환자는, 모두 필수적이다.다음을 조건으로 포함한다.
1.시험자의 승낙서에 서면으로 서명할 용의가 있다
2.조직학 또는 세포학적 방법으로 확진환자말기 NSCLC(4기)가 있고 BM이 방사영상으로 확인됐다.브라운제로 보강된 자기진동조영(MRI)이나 컴퓨터단층촬영(CT)으로 BM이 확인되었으며, 최소 1개 이상 측정 가능양의 병소(RANO-BM과 실체종양반응 평가기준[RECIST] 1.1)
3. NSCLC에서 무증상 B로 발전M, 표준치료에 약하거나 표준요법에 내성이 있거나(NCCN의 안내에 따라 판정) 더 이상 치유의료를 받을 기회가 없는 경우 

？ 4.進入試驗時年齡≥18歲(或法定同意年齡，以較高者？準)
5.ECOG 體能狀態 < 2 ？0或1
6.體重> 30 kg
7.預期壽命至少3週
8.在治療開始前6週內，有適當的血液學實驗室檢驗數據：？對嗜中性白血球≥ 1.5 x 109/L，血小板≥ 100 x 109/L，血紅素≥ 9 g/dL
9.在治療開始前6週內，有適當的生化實驗室檢驗數據：總膽紅素≤ 1.5 x 正常？上限(ULN) (經確認患有吉伯特氏症或肝臟轉移的患者？例外：總膽紅素 ≤ 3 X ULN)、轉？？≤ 2.5 x ULN (經證實患有肝臟轉移的患者，則？≤ 5.0 x ULN)，？性？酸？≤ 5 x ULN，肌酸？？除率> 40 mL/min (Cockcroft)，白蛋白> 24 g/L，血？？0.70-1.10 mmol/L，血？鉀3.5-5.2 mmol/L
10.女性應已停經，或願意在治療期間及試驗治療結束後至少3個月內使用有效的避孕療程。所有未停經的女性，都應在登記前72小時內取得陰性驗孕結果。男性應同意在治療期間及試驗治療結束後至少3個月內，實施有效的避孕
11.病患在試驗期間願意且能？遵守計？書的要求，包括接受治療及進行檢驗，包括按照排程訪診進行追？

排除條件：
下列任何條件都將使患者無法參加試驗：
1.發生有必要實施緊急神經外科介入(例如切除、放置分流管)的中樞神經系統？發症
2.已知患有軟腦膜轉移
3.基於任何理由(例如因裝有心律調節器、有鐵磁性植入物、幽閉恐懼症、極度肥？)無法接受MRI的患者
4.已知有多形性心室性心律不整(TdP)風險上升的病史，例如高血鉀，或者有長QT症候群的家族病史。
5.符合任何下列心臟異常：
？ 不穩定型心絞痛，
？ 紐約心臟學會(NYHA)之鬱血性心衰竭分類等級 ≥第3級，或
？ ECG證據顯示以Frederica公式校正後的QT間期(QTcF)在男性中> 450 ms，在女性中> 470 ms

4.시험진입시 연령 ≥ 18세(또는 법적동의연령, 높은자 기준)
5.에코G 체력상태 < 2 즉 0 또는 1
6.체중> 30 kg
7. 기대수명 최소 3주
8.치료 시작 전 6주 이내에 적절한 혈액학 실험실 검증 데이터가 있다: 절대기중성백혈구≥ 1.5 x 109/L, 혈소판≥ 100 x 109/L헤모글로빈≥ 9 g/dL
9.치료 시작 전 6주 이내에 적절한 생화학실험실 검사 데이터가 있다: 총 빌리루빈 1.5 x 정상치 상한(ULN) (확인길버트병이나 간에 전이되는환자 예외 : 총빌리루빈 ≤ 3 X ULN, 트랜스아미나제 2.5 2.5 x ULN (간장 전이가 확인된 환자의 경우 5 5.0 x ULN), 알칼리성 인산아제 ≤ 5 x ULN, 크레아제트산가스 제거율 > 40 mL/min(Cockcroft), 흰자 > 24 g/L, 혈청마그네슘0.70-1.10 mol/L, 혈청칼륨3.5-5.2 mmol/L
10.여성은 이미 폐경하였거나 치료기간 및 시험치료가 끝난 후 최소 3개월을 원하여야 한다.유효한 피임치료 프로그램을 내사하다.모든 미정지된 여성들은 응당해야 한다등록 전 72시간 내 음성 취득임신 검사 결과, 남성은 치료를 받는 것에 동의해야 한다.치료기간 및 시험치료 종료 후 최소 3개월 이내 유효피임 실시
11. 시험 중에 원하고 계획서 준수 가능, 치료 포함,검진을 실시하는데, 일정 순서에 따라 방문진료를 추적하는 것을 포함한다.

배제 조건:
다음의 어떠한 조건도 환자가 시험에 참가할 수 없게 할 것이다.
1.긴급 신경외과적 개입(예를 들어 분리, 분류관 배치)이 필요한 중추기경 계통 합병증
2.연뇌막전이를 앓고 있는 것으로 알고 있다
3. 어떤 이유에서든 (예를 들어, 심장 박동 조절기, 철자성 삽입물, 유폐공포를 포함)MRI를 받지 못하는 환자, 공포, 극비만
4.다형성 심실성 부정맥(TdP) 위험 상승의 병사는 이미 알고 있는데, 예를 들면 높은 편이다.혈칼륨, 혹은 긴 QT 증후군의 가족력이 있다.
5.다음과 같은 심장 이상에 해당:
？ 불안정형 협심증
？ 뉴욕심장학회(NYHA)의 울혈성 심부전 분류등급 ≥ 3등급,또는
？ ECG 증거로 Frederica 공식 교정 후 QT 간격(Q)TcF)남성중 > 450 ms, 여성중 > 470 ms 

 6.先前的抗癌療法留下任何未緩解且NCICTCAE級別≥ 2的毒性，但掉髮、白斑和納入條件中定義的實驗室數？？例外
7.在進入本試驗前30天內參加？一項治療性試驗(參加臨床試驗的存活追？期參加臨床試驗的存活追？期，？不構成排除條件)
8.已知或疑似有過敏反應、對偏亞？酸？或相關化合物或IP中任何賦形劑過敏的患者
9.當前或在RT第一分次(fraction)前14天內曾使用免疫抑制藥物(例外：允許以不超過10 mg/日prednisone或等效藥物之生理性劑量使用全身性皮質類固醇，也允許作？過敏反應前驅藥物使用的類固醇(例如CT掃描的前驅藥物) - 不禁止使用局部、吸入型、鼻用和眼用類固醇)。
10.已知患有原發性免疫缺陷，或活動性人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗體陽性)
11.已知患有活動性或慢性病毒性肝炎，或在過去6個月內B型肝炎表面抗原(HBsAg)或C型肝炎病毒核糖核酸(HCV抗體檢測)得到陽性檢測結果，而顯示有任何種類肝炎的病史
12.有活動性結核病(TB)的病史(臨床評？包含臨床病史、理學檢？和放射影像發現，以及符合當地實務做法的TB檢測)
13.懷孕中或正在哺？母乳的女性患者，或有生育能力且不願意從篩選到最後一劑IP的90天後實施有效避孕的男性或女性患者
14.沒有能力配合試驗程序，或有任何狀況經試驗主持人認定使得患者不適合參加試驗的患者。
15.曾經有、或當前有證據顯示有任何其他具臨床意義的狀況，經試驗主持人認定會危害患者安全，或干擾試驗程序、評？或試驗的完成。
16.無法？服口服藥物，或原本？罹患可能干擾口服藥物之正常吸收的胃腸疾患

試驗計？聯絡資訊
(02) 2311-1680#226
諾佛葛生技顧問股？有限公司, 許小姐

試驗計？受試者收納人數
本計？預計收納受試者人數：台灣人數 50 人，全球人數 76 人

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