Categor？a: medicamentos de uso humano
Referencia: MUH, 27/2020

La Agencia Espa？ola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) actualiza las instrucciones para el env？o de informaci？n sobre impurezas de nitrosamina en medicamentos de uso humano, por parte de los Titulares de Autorizaciones de Comercializaci？n (en adelante, TACs) de medicamentos en el ？mbito nacional. (incluyendo PRM/PDC).

Esta informaci？n se publica como continuaci？n a las notas informativas de la AEMPS sobre el procedimiento de evaluaci？n del riesgo de presencia de nitrosaminas, MUH, 22/2019¹, MUH, 26/2019², MUH, 31/2019³, y MUH 01/2020⁴ siguiendo el procedimiento de conformidad con el art？culo 5(3), del Reglamento (CE) nº 726/2004.

La presente actualizaci？n se publica como resultado de la publicaci？n de la Practical Guidance for Marketing Authorisation Holders of nationally authorised products (incl. MRP/DCP) in relation to the Art. 5(3) Referral on Nitrosamines, donde se solicita a los TACs que eval？en el riesgo de la presencia de impurezas de nitrosamina en medicamentos de uso humano que contengan sustancias activas sintetizadas qu？micamente o sustancias activas biol？gicas, y si es necesario, mitigar el riesgo de la presencia de impurezas de nitrosamina.

La CMDh Practical Guidance se ha publicado en l？nea con la actualizaci？n del “Questions and answers for marketing/authorisation holders/applicants on the CHMP opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products”, a fin de brindar orientaci？n y explicar las fases necesarias para cumplir con la evaluaci？n del riesgo solicitada espec？ficamente para productos autorizados a nivel nacional.

Esta evaluaci？n deber？ realizarse en 3 fases secuenciales:

• An？lisis del riesgo: Todas las actividades en Fase 1 (STEP 1)
• Evaluaci？n del riesgo: Fase 2 (STEP 2)
• Cambios en la Ac: Fase 3 (STEP 3)

Esta actualizaci？n se publica para establecer indicaciones nuevas y adicionales a las publicadas con anterioridad, relativas al requerimiento de que todos los TACs de medicamentos lleven a cabo un an？lisis del riesgo de la formaci？n y presencia de impurezas de nitrosamina.

Las novedades principales son las descritas a continuaci？n:

I. Medicamentos biol？gicos de uso humano

Tras la “call for review”, con arreglo al art？culo 5, apartado 3, el CHMP considera que tambi？n existe un riesgo de presencia de nitrosamina en los medicamentos biol？gicos, en particular para los medicamentos biol？gicos con los siguientes factores de riesgo:

1. Medicamentos biol？gicos que contienen fragmentos sintetizados qu？micamente, donde existen factores de riesgo similares a los principios activos sintetizados qu？micamente.
2. Medicamentos biol？gicos que utilizan procesos en los que se a？aden deliberadamente reactivos nitrosantes.
3. Medicamentos biol？gicos envasados en cierto material de embalaje primario, como bl？steres conteniendo nitrocelulosa.

Por las razones anteriores, la actual revisi？n se ha ampliado para abarcar tambi？n todos los medicamentos biol？gicos de uso humano.

La “call for review”, establece, de forma similar a la establecida para medicamentos de uso humano de s？ntesis qu？mica, la realizaci？n de las siguientes fases secuenciales:

FASE 1: An？lisis de riesgo para identificar las sustancias activas y los productos terminados en riesgo de formaci？n de N-nitrosamina o contaminaci？n (cruzada) y notificaci？n del resultado.

La Red Europea de regulaci？n de medicamentos alienta a los TACs a enviar el resultado de la fase 1 antes de los plazos si completan e identifican un riesgo en sus productos.

Tambi？n deben evaluar el riesgo inmediato para los pacientes y tomar las medidas adecuadas para evitar o minimizar la exposici？n de los pacientes a las nitrosaminas.

Si se identifica un riesgo para una sustancia activa, los titulares de la autorizaci？n de comercializaci？n deben enviar la plantilla de respuesta de la fase 1 y continuar con las pruebas de confirmaci？n de la fase 2 del producto terminado.

Si no se identifica ning？n riesgo para una sustancia activa, los TACs deben realizar una evaluaci？n de riesgos del producto terminado y presentar el resultado de la fase 1 solo cuando lleguen a una conclusi？n final sobre la sustancia activa y el producto terminado.

Los TACs deben utilizar las siguientes plantillas en sus respuestas:

• Step 1 ？ No risk identified response template
• Step 1 ？ Risk identified response template (doc)
• Step 1 ？ Risk identified response template (xls)

Para cumplir con los plazos anteriores para la presentaci？n de cualquier cambio requerido a las Autorizaciones de comercializaci？n en la fase 3 se espera que las pruebas confirmatorias correspondientes a la fase 2 finalicen antes de estos plazos.

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