KML001 and Doxercalciferol induce
synergistic antileukemic effect in
acute lymphoid leukemia cells
KML001과 Doxercalciferol

논문제목:

코미녹스를 통한 급성 림프구성 백혈병 세포에 대한 항백혈병 효과




서론: 비소 화합물의 일종인 KML001 (NaAsO2, 메타아비산나트륨,KOMINOX)은 생체 내 및 생체 외 실험들을 통해 비호지킨 림프종(NHL)에 효과적으로 작용하는 것으로 알려져 있지만 급성 림프구성 백혈병 (ALL)에서의 효과는 아직 자세히 밝혀지지 않았다. 본연구에서는 KML001의 ALL에 대한 항백혈병 효과와 그 작용 기전, 그리고 KML001과 비타민 D2 유도체 인 Doxercalciferol의 시너지 효과 (synergy effect)의 가능성을 조사하였다.


방법: KML001의 ALL에 대한 항백혈병 효과를 조사하기 위해, ALL 세포주 인 CCRF-CEM 및 Molt-4에서 KML001을 처리한 후 MTT assay를 통해 세포 독성을 시험하였고, 유세포 분석(flowcytometry)을 이용해 세포 주기 정지 (cell cycle arrest) 및 세포사멸 (cell apoptosis)을 확인하였다. 또한, KML001과 Doxercalciferol의 ALL 치료를 위한 시너지 효과를 확인하기 위해 MTT assay와 유세포 분석을 이용하였다. 두 약물의 시너지 효과의 작용기전을 증명하기 위해서는 웨스턴 블롯(western blot), 유세포분석 및 세포 내 칼슘 분석을 수행하였다.



결과: KML001은 2 가지 유형의 ALL 세포주에 세포 증식을 억제하였다. ALL 세포는 KML001 처리 후 시간 경과에 따라 세포사멸을 증가시켰다. 다른 종류의 백혈병 세포주들에선 KML001에 의해 G0/G1기에서 정지가 일어나는 것과는 달리, ALL 세포주들에선G2/M 기에서 세포주기 정지가 일어났다. Doxercalciferol은 세포사멸과 세포주기 정지, 그리고 칼슘 관련 신호전달체계에 KML001과는 다르게 영향을 주었으며, KML001과 함께 처리하였을 때 항백혈병 작용에 시녀지 효과가 나타났다.


결론: 본 연구의 결과는 KML001 이 ALL 에서도 유망한
치료효과를 보였으며, 특히 Doxecalciferol 과 함께 작용할 때 더 큰 효과를 갖는다는 것을 증명하였다.