알츠하이머병 유전자, 뇌 성상세포 '이물 흡수' 고장 낸다
APOE 4 변이형 작용 기제 첫 규명…기능 복원 유전자도 발견
MIT 피코어 연구소, 저널 '셀 리포츠'에 논문



(서울=연합뉴스) 한기천 기자 = APOE 유전자는 알츠하이머병에 관여하는 대표적인 유전자다.
APOE 4 변이형을 가진 사람이 APOE 3을 가진 사람보다 발병 위험이 훨씬 크다. APOE 4 보유자는 전체 인구의 약 25%로 추정된다.
APOE 4가 알츠하이머병에 더 위험한 이유를 미국 매사추세츠 공대(MIT) 과학자들이 밝혀냈다.
APOE 4 변이형은 뇌의 '핸디맨(handyman)'으로 통하는 성상세포(astrocytes)의 이물 흡수 기능에 이상을 일으켰다.
엔도사이토시스(endocytosis) 또는 내포 작용이라고도 하는 이물 흡수는, 세포가 밖에 있는 단백질 등을 세포막을 이용해 삼키는 것을 말한다.
이온화돼 있거나 큰 분자로 이뤄진 물질은 소수성(hydrophobic)을 띠는 세포막을 통과하지 못한다. 이럴 때 동원되는 게 이물 흡수 기제다.
신경세포(뉴런)는 아니지만, 뇌에서 가장 흔히 관찰되는 성상세포가 이물흡수를 제대로 못 하면 뉴런 간 신호 전달, 혈뇌장벽(BBB) 유지 등에 문제가 생긴다.
이번 연구는 MIT 산하 피코어 학습·기억 연구소의 저명한 신경과학자인 차이 리-후에이 교수 연구팀이 수행했고, 논문은 저널 '셀 리포츠(Cell Reports)' 최신 호에 실렸다.
같은 대학 화이트헤드 연구소의 일부 과학자도 논문의 공동 제1저자 등으로 참여했다.
8일 온라인(www.eurekalert.org)에 올라온 논문 개요 등에 따르면 또 다른 알츠하이머병 관련 유전자인 PICALM이 성상세포의 이물 흡수 결함을 고칠 수 있다는 것도 이번 연구에서 확인됐다.
APOE 4를 가진 성상세포에서 PICALM의 발현 도가 높아지면 성상세포는 정상적인 이물 흡수 기능을 회복했다.
차이 교수는 "APOE와 PICALM은 모두 알츠하이머병 위험을 높이는 유전자"라면서 "두 유전자가 함께 엔도사이토시스에 관여한다는 건 이물 흡수 결함이 알츠하이머의 발병 원인에서 큰 몫을 차지한다는 의미"라고 말했다.



사실 APOE 4 유전자가 세포 이물흡수 이상과 연관됐을 것이라는 연구 보고는 10여 년 전부터 나왔다.
MIT 연구진은 이번에 구체적인 작용 기제를 확인하고, 기능 이상을 복구하는 방법까지 찾아냈다.
연구팀은 인간 줄기세포에서 배양한 성상세포와 유전자를 조작한 이스트(효모균)에 실험했다.
APOE 4를 가진 성상세포는 이물 흡수 초기에 주요 단백질이 급격히 감소하는 이상 징후를 보였다. 이런 성상세포는 외부 물질을 흡수하는 능력이 약해진 것으로 분석됐다.
하지만 APOE 4 유전자를 제거하자 초기 이물흡수의 이상 징후는 모두 사라졌다. 직접적 원인이 APOE 4 변이형에 있다는 증거였다.
이런 결과는 인간의 APOE 4과 APOE 3을 생성하게 조작한 이스트 실험에서 재확인됐다.
연구팀은 이스트에서 이물 흡수 결함을 바로잡는 Yap 1802p라는 단백질을 발견했는데, 이 단백질의 생성 코드를 가진 유전자에 해당하는 인간 유전자가 바로 PICALM이다.
그러나 PICALM의 복구 기능은 APOE 유전자의 변이형에 따라 크게 달라졌다.
예컨대 APOE 3 유전자를 가진 성상세포에 PICALM이 높게 발현하면 오히려 이물 흡수 기능에 문제가 생겼다.
화이트헤드 연구소에서 박사후연구원으로 일할 때 이 연구에 참여한 프라얀카 나라얀 미 국립보건원(NIH) 연구원은 "알츠하이머병 환자의 다수가 APOE 4 보유자라는 점을 고려하면 APOE 4과 PICALM 유전자의 기능적 상호작용을 보고 발병 위험을 예측할 수도 있다"라고 말했다.

 한 명이 졸피뎀 3만9천14정 처방받아…과다처방 무더기 수사

마약류통합관리시스템 운영 이후 처방 실태 고스란히 드러나

식욕억제제 2만4천222정, 프로포폴 908개 처방받은 사례도

(서울=연합뉴스) 신재우 기자 = 의료용 마약류 취급 내역을 전산으로 보고하는 '마약류통합관리시스템'이 도입된 이후 프로포폴 등을 과다하게 처방받은 환자들이 무더기로 적발돼 검경의 수사를 받은 것으로 나타났다.

8일 국회 보건복지위원회 김원이(더불어민주당) 의원이 식품의약품안전처(식약처)에서 제출받은 '마약류 의약품의 과다(오남용)처방 환자 현황' 자료에 따르면, 마약류통합관리시스템이 운영되기 시작한 2018년 5월 이후 한 30대 여성은 266번에 걸쳐 908개의 프로포폴을 처방받았다.

또 한 30대 남성은 같은 기간 223번에 걸쳐 2만4천222정에 달하는 식욕억제제를, 또 다른 30대 여성은 335번에 걸쳐 3만9천14정의 졸피뎀을 처방받았다.

정부는 의료용 마약류의 오남용을 막기 위해 제조·수출입, 판매·구입, 조제·투약, 폐기 등 모든 취급 내역을 마약류통합관리시스템에 전산 입력하게 하는 체계를 2018년에 구축했다.

처방량이 상위 20위 안에 드는 환자들을 추려보면 프로포폴은 1인당 적게는 631개에서 많게는 1천983개가 처방됐다. 식욕억제제는 1인당 1천1천28정∼2만2천222정, 졸피뎀은 6천369정∼3만9천14정이 처방됐다.

이들 마약류 3종의 상위 처방자 20명씩을 합쳐보면 총 60명 가운데 고의적인 과다처방이 의심돼 수사당국으로부터 조사를 받는 사람은 27명에 달한다.

"트럼프 투약한 리제네론 항체치료제 임상시험에 환자 몰려" 

"지난주 이후 환자들이 찾아"

긴급사용 논의…"트럼프 극찬이 FDA에 압력될 수도"

(서울=연합뉴스) 이재영 기자 = 도널드 트럼프 미국 대통령이 투약받은 리제네론의 실험용 항체치료제 임상시험에 지원자가 몰리고 있다고 로이터통신이 7일(현지시간) 전했다.

리제네론 항체치료제 임상시험을 검증하는 역할을 맡은 게리 클라이너 마이애미대 의과대학 소아감염학과 교수는 이날 통신에 "지난주 이후 환자들이 리제네론의 항체치료제를 찾는다"고 말했다.

또 리제네론 항체치료제 임상시험 수행기관인 휴스턴메소디스트병원의 더크 소츠먼 박사도 "임상시험 참가를 요청하는 환자가 늘었다"고 했다.

리제네론이 개발 중인 항체치료제 'Regn-COV2'는 두 개의 단일클론항체를 섞은 '칵테일요법'이 적용된 약물이다.

지난 2일 메릴랜드주 월터 리드 군병원에 입원하기 전 이 항체치료제를 투약받은 트럼프 대통령은 퇴원 후 이날 트위터에 올린 영상에서 믿을 수 없는 효과를 봤다며 모든 미국민이 무료로 약을 얻게 해주겠다고 했다.

리제네론은 식품의약국(FDA)과 Regn-COV2 긴급사용을 두고 논의 중이다.

통신은 "지금까지 리제네론이 공개한 초기자료들은 코로나19 치료제로서 Regn-COV2의 가능성을 보여준다"면서 "다만, 의사들은 트럼프 대통령이 이 항체치료제를 처방받은 점과 그의 홍보가 FDA에 압력으로 작용할 수 있다고 우려한다"고 지적했다.

서던캘리포니아대 의대 감염병 전문가인 에드워드 존슨-로페즈 박사는 트럼프 대통령 투병·치료과정 전체가 명확히 알려진 것은 아니라며 "트럼프 대통령의 회복세가 정말로 훨씬 빠르다면 (리제네론) 항체치료제 때문이라고 할 수 있을 것"이라고 말했다.

앤서니 파우치 미국 국립알레르기·전염병연구소장은 5일 CNN방송에 트럼프 대통령이 회복되는데 리제네론 항체치료제가 기여했는지 "강하게 의심된다"면서 "(리제네론 항체치료제가) 효과가 있다는 연구결과가 나오기 전까진 이를 입증하기 어렵다"고 지적했다.