오프 에피소드 감소 용도...두 가지 합병증에 효과



미국 식품의약국(FDA)이 미국 제약기업 아다마스 파마슈티컬스(Adamas Pharmaceuticals)의 파킨슨병 치료제 고코브리(Gocovri, amantadine)의 적응증을 추가 승인했다.


▲ 아다마스 파마슈티컬스의 고코브리는 미국에서 파킨슨병 환자의 오프 에피소드와 이상운동증 합병증 치료를 위해 승인된 최초이자 유일한 의약품이다.


아다마스는 지난 1일(현지시간) 미국 식품의약국으로부터 고코브리 서방정의 보충적 신약승인신청에 대한 판매 허가를 받으면서 두 번째 적응증을 획득했다고 발표했다.

이번에 고코브리는 오프 에피소드(OFF episode, 약효가 소실되는 현상)를 경험하는 파킨슨병 환자를 위해 레보도파/카르비도파(levodopa/carbidopa)에 대한 보조요법제로 승인됐다.

앞서 FDA는 2017년에 고코브리를 도파민작용성 의약품을 병용하거나 병용하지 않고 레보도파 기반 치료를 받는 파킨슨병 환자의 이상운동증 치료제로 승인한 바 있다.

파킨슨병은 신경전달물질 도파민을 생산하는 뇌 세포의 점진적인 손실로 인해 발생하는 진행성 신경퇴행성 질환이다. 파킨슨병에 대한 표준 1차 치료법인 레보도파 기반 치료를 받는 환자는 강직, 경직, 진전(떨림) 증상이 갑작스럽게 재발하는 오프 에피소드를 경험할 수 있으며, 레보도파로 인한 합병증인 이상운동증을 겪을 수도 있다. 이상운동증, 정상적인 운동, 오프 에피소드 간의 갑작스럽고 예측할 수 없는 전환은 환자의 삶에 상당한 영향을 미친다.

중추적인 위약대조 임상 3상 시험에서 나온 데이터에 의하면 고코브리 치료는 오프 시간과 이상운동증을 모두 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다. 이에 따라 레보도파 기반 의약품을 복용하는 파킨슨병 환자의 좋은 온 타임(ON time, 증상이 잘 조절되는 기간)이 임상적으로 의미 있는 수준으로 증가했다.

또한 고코브리는 임상 3상, 개방표지 EASE LID-2 시험에서 최소 2년 이상 동안 지속적인 효능을 입증했다.

아다마스의 닐 맥팔레인 최고경영자는 “고코브리의 두 번째 적응증 승인은 일상생활에서 운동 합병증을 경험하는 파킨슨병 환자에게 중요한 이정표다. 이제 고코브리는 파킨슨병에서 OFF 및 이상운동증 합병증을 모두 치료하는 용도로 승인된 최초이자 유일한 의약품이 됐다”고 말했다.

이어 “이 승인은 고코브리로 치료를 받을 수 있는 환자 수를 두 배 이상 증가시킴으로써 자사의 상업적 기회를 의미 있게 향상시킨다. 자사의 성장 전략을 실행하는데 있어 거둔 성과에 매우 만족하며 고코브리의 확장된 라벨을 통해 2021년과 그 이후에 환자 접근성을 높이길 기대한다”고 밝혔다.

아다마스의 애드리안 쿼텔 최고의료책임자는 “고코브리에 대한 광범위한 임상시험 증거는 레보도파/카르비도파 치료를 받고 있는 파킨슨병 환자에서 오프 에피소드와 이상운동증을 감소시키는 고코브리의 특별한 효과를 뒷받침한다. 많은 파킨슨병 의약품은 오프 시간의 감소와 레보도파 유발성 이상운동증 악화 사이의 균형을 필요로 하는데 고코브리는 이 두 가지 현상을 모두 감소시키는 용도로 승인된 최초의 약물이다”고 부연했다.

국내 5년 생존율 췌장암 12.6%, 간암 37%‥증상 없어 조기발견 난관
혈액검사, 나노칩, 유전자 등 다양한 기술로 정확도·민감도 ↑

국내 암 중 최악의 생존율 TOP3 안에 드는 췌장암과 간암은 그 동안 초기 증상이 없어 조기발견에 큰 난관이 있었다.

하지만 최근 두 암종을 타깃한 새로운 진단기술들이 모습을 드러내면서, 환자의 생존율 제고에 빛을 발할 것으로 전망된다.

최근 국가암정보센터에 따르면 최근 5대 상대생존율(2018)은 췌장암 12.6%, 간암37%으로 다른 암종에 비해 상대적으로 낮은 생존율을 보이고 있다.

두 암 모두 세계적으로 높은 사망률을 보일 뿐더러 자각증상없어 초기 진단이 어렵다. 췌장암은 CT, MRI 등을 촬영해도 다른 장기에 가려져 있어 검진만으로는 진단이 힘들고, 간암의 경우 70~80%가 파괴돼도 증상을 보이지 않는 경우가 많다.

혈액 한 방울로 확인‥최신 기술 접합한 액체생검 등장

2일 한국연구재단(NRF)은 중앙대학교 융합공학부 최종훈 교수팀이 김교범 교수(동국대학교), 구형준(서울과기대) 교수팀과 공동으로 당사슬(glycan)과 결합하는 나노 입자와 이를 분석하기 위한 미세유체칩을 개발했다고 밝혔다.

췌장암에 대한 표적 치료 및 진단을 위해 분자적 특징을 규명하려는 연구가 다수 시도되고 있지만 암세포는 이형성(heterogeneity)으로 자라기 때문에 특징을 명확하게 규명하기는 어려운 상황이다.

연구팀은 "이러한 제한점을 해결하기 위해 우당사슬과 잘 결합할 수 있는 단백질(Lectin)로 둘러싸인 나노입자를 설계해 엑소좀을 효과적으로 포획할 수 있는 방법을 고안했다"고 설명했다.

췌장암 환자의 혈액을 떨어뜨릴 경우 나노입자에 포획되는 엑소좀의 농도가 상대적으로 높은 것을 이용하는 원리로, 포획된 엑소좀의 농도를 정확하게 측정할 수 있는 미세유체칩도 설계했다.

이에 따라 항체와 항원 결합에 견줄 만큼 견고하고 특이적으로 결합할 수 있는 렉틴을 활용한 나노입자로 췌장암 여부와 전이성 췌장암인지 여부까지 식별할 수 있다는 설명이다.

췌장암을 조기에 약 93%의 정확도(AUC)로 진단할 수 있는 혈액검사 기술도 있다.

서울의대 김영수(의공학교실)·서울대병원 장진영(간담췌외과) 교수팀은 질량분석기 다중반응검지법(MRM-MS)을 이용해 췌장암 조기 진단이 가능한 단백체 기반의 다중 마커 패널을 개발했다.

기존에 혈액으로 췌장암을 진단할 수 있는 CA19-9 검사가 있지만 70~80%의 민감도와 80~90%의 특이도를 나타내 한계가 있었다.

이러한 한계를 보완하기 위해 연구팀은 단일 마커가 아닌 다중 마커 조합을 통해 진단 정확도, 민감도, 특이도를 향상하는 방법을 고민했다.

김영수 교수 연구팀은 "췌장암이 발병했을 때 혈액 내에서 발현하는 단백체 중에서 조기 진단을 도울 수 있는 여러 개의 바이오마커를 결합하는 데 주목했다"며 "질량분석기 다중반응검지법을 이용해 단백체 바이오마커 후보를 발굴, 확인, 검증 과정을 거쳐 그 효과를 규명했다"고 언급했다.

그 결과, 단일 바이오마커인 CA19-9의 진단 정확도가 77%였던 데 비해 다중 마커 패널을 활용하면 93%로 향상됐다. 또한 CA19-9와 다중 마커 패널을 병용하면 진단 정확도가 95%까지 높아진 것으로 나타났다.

차세대 유전자 모델로 '정밀 진단' 가능케

유전자교정연구센터 김용삼 박사팀은 차세대 유전자 가위 기술인 'CRISPR-Cas9'과 '아데닌염기편집기'를 이용해 정밀 진단용 무당쇄항체 생산 마우스를 개발하는 데 성공했다.

연구팀은 "렉틴(lectin)을 항체와 함께 사용하면 당단백질의 당쇄구조 차이를 정확히 구별하여 간암을 보다 정밀하게 진단이 가능할 수 있다"면서 "그러나 기존의 항체는 공통적으로 당단백질로써 렉틴과 교차반응이 일어나 분석이 어려웠다"고 말했다.

이에 연구팀은 교차반응을 일으키지 않는 무당쇄항체 생산 마우스를 제작한 것. 효소나 화학적 방법이 아닌 '유전자가위기술'을 기반해 반응 효율을 높인 것이 특징이다.

확보된 무당쇄항체 생산용 마우스로부터 간암 바이오마커에 대한 단일클론항체를 제작해 간암 진단에 적용한 결과, 기존의 당쇄항체와 비교하여 월등한 간암 정밀진단 능력을 보였다.

연구책임자를 맡은 김용삼 박사는 "이러한 연구 성과는 다양한 질병 바이오마커 연구에 기여할 것"이라며 "향후 정밀진단 플랫폼 역할을 함으로써 암의 조기진단을 촉진하고 효과적인 치료를 가능케 할 것"이라고 밝혔다.