코로나19 항체가 태아에게 전달될까?
독감, 백일해 항체 비해 태반 통한 전달률 낮을 수도

코로나19 바이러스와 항체, 일러스트레이션 ? 게티이미지뱅크
지난 2020년에는 전 세계가 코로나19 팬데믹의 영향 아래 있었던 만큼, 관련 연구도 빠르게 진행되고 보고되었다. 그중에는 임신 중 코로나19에 감염되면 태반을 통해 태아에게 전달되는 면역력에 영향을 미칠지 모른다고 제시한 논문도 있었다. 이전의 연구들은 모체가 인체 면역 결핍 바이러스(HIV)나 말라리아에 감염된 경우 태반을 통해 전달되는 항체들이 감소한다고 보고하기도 했는데, 이에 비춰보면 가능성이 있어 보이지만 명확히 확인된 바는 없었다.
지난 12월 22일 ‘셀’지에 발표된 연구는 이를 확인하기 위해, 독감과 백일해, 코로나19 항체가 태반을 통해 태아에게로 전달되는 비율을 코로나19에 양성 반응을 보인 임산부 22명과 음성 반응을 보인 임산부 34명을 비교해 분석했다.
검사 결과 독감과 백일해 항체는 코로나19 감염이 있었던 임산부와 감염되지 않았던 임산부 모두에게서 태아에게로 효과적으로 전달되었지만, 코로나19의 경우 전달률이 현저히 낮은 것으로 나타났다.
면역력이 크게 떨어지고, 안전성을 문제로 현재 사용이 승인된 코로나19 백신의 접종으로부터 배제된 임산부들과 신생아들을 보호할 대책을 찾는데 통찰력을 제공하는 연구 결과이다.
미국에서 2020년 말까지 누적 수치로 총 4만 4000 명 이상의 임산부가 코로나19에 감염되었다. 매해 전 세계에는 대략 1억 4000만 명의 신생아가 태어나고, 2020년 코로나19에 감염되었던 임산부는 수백만 명가량일 것으로 미국의 질병통제예방센터는 추산하고 있다. 감염 폭발이 심했던 지역에서는 16퍼센트에 달하는 임산부들이 코로나19에 양성 반응을 보였다는 통계가 있지만, 현재 안전성을 이유로 임산부와 신생아는 백신 접종 대상이 아니다.
면역력이 약한 임산부와 신생아가 독감이나 호흡기 세포융합 바이러스 감염과 같은 호흡기 질환에 특히 취약한 것은 여러 연구 논문들이 보고한 바 있다. 신생아들이 코로나19에 감염률이 높다는 보고는 없지만, 2020년 발표된 여러 논문들은 코로나19에 감염되었을 때 신생아와 유아들이 더 큰 소아기 아이들에 비해 중증으로 발전하는 비율이 높았다고 보고했다.
아직 면역체계가 미성숙한 신생아들은 병원체를 이겨내는 것을 모체에서 생성된 항체인 면역글로불린 G(IgG)에 의존한다. 이 같은 항체는 태반에서 높은 농도로 존재하는 태아의 Fc 수용체에 접합한 뒤에 태아에게 전달되며, 이 같은 전이는 임신 제 일삼분기부터 일어나기 시작해 점차 전이가 급격히 빨라지면서, 제 삼삼분기에 대부분의 항체 전이가 일어나게 된다.
여러 연구에 따르면, 이렇게 모체에서 태반을 통해 태아에게로 전이되는 항체는 무작위로 전이되는 것이 아니라, 항체의 종류에 따라 선택적으로 전이가 된다. 전이가 선택적으로 더 많이 일어나는 항체들은 태반에 존재하면서 항체를 태아에게로 전달하는 Fc 수용체와 결합이 얼마나 잘 되는가와 관련 있는 것으로 알려져 있다. 이렇게 모체에서 태아에게로 전달되는 항체의 비율이 종류에 따라 다르다는 것은 자연히 태아가 다양한 병원체에 노출되었을 때 면역력이 달라진다는 것을 의미한다.
이번에 ‘셀’지에 발표된 연구가 보고하는 내용에 따르면, 같은 호흡기 질환인 독감과 백일해, 코로나19 중 모체에서 생성된 항체가 태아에게 전달되는 것을 비교할 때 코로나19 특이적인 항체의 전달률이 현저히 낮았다는 것은 태아가 다른 질병에 비해 코로나19에 대한 면역력을 전달받지 못한다는 것을 의미하는 것으로 해석할 수 있다.
이같이 코로나19의 항체 전달률이 낮아진 것은 특히 제 삼삼분기에 코로나19에 감염되었던 임산부들의 경우였는데, 제 이삼분기에 감염이 되었던 임산부들의 경우에는 이 항체의 전이가 효과적으로 이루어졌다. 연구진은 이를 제 이삼분기에 감염이 있었던 임산부들에게서는 염증 반응이 끝난 이후 항체 전이가 정상적으로 이루어지기 때문인 것으로 해석했다.
다만, 코로나19 항체의 전이가 낮은 경우에도 태반을 통해 전달되는 항체 총량에는 차이가 없었다. 따라서 이것이 태아의 면역력 전체에 미치는 영향이라기보다는 코로나19의 특이적인 면역력에 대한 것으로 해석할 수 있다.
신생아나 유아들은 ACE2수용체의 발현이 낮아 코로나19의 감염률이 다른 연령대에 비해 현저히 낮은 것으로 알려져 있지만, 계속해서 이어지는 팬데믹 파도 속에서 감염 가능성이 이전보다 높아지고 있는 상황이다.
현재 개발된 백신으로 보호가 여의치 않은 만큼, 차세대 백신 개발에는 연구에서 밝혀진, 모체의 감염에 따라 태반을 통해 모체에서 태아로 전달되는 항체의 양상이 달라지는 메커니즘이 고려되어야 한다고 연구진은 이야기한다.
시젠 HER2 양성 유방암 치료제 투키사 EU 승인
FDA, 진행성 적응증 최종승인ㆍ전이성 적응증 가속승인
프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 저해제 ‘리브타요’(세미플리맙-rwlc)가 진행성 기저세포암종(BCC) 환자들을 위한 최초의 면역치료제 위치에 올라탈 수 있게 됐다.
미국 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron Pharmaceuticals) 및 사노피社가 앞서 헤지호그(Hedgehog) 경로 저해제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있거나, 헤지호그 경로 저해제의 사용이 적합하지 않은 진행성 기저세포암종 환자들에게 ‘리브타요’를 사용할 수 있도록 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 지난 9일 공표했기 때문.
이번에 ‘리브타요’는 국소진행성 기저세포암종 치료제 용도로는 최종승인을, 전이성 기저세포암종 치료제 용도로는 가속승인을 취득했다.
임상시험에 참여했던 미국 콜로라도대학 의과대학의 칼 루이스 교수(의료종양학)는 “오늘 FDA가 ‘리브타요’의 적응증 추가를 승인함에 따라 진행성 기저세포암종 환자들을 위한 치료의 패러다임이 변화될 수 있을 것”이라면서 “집요한 데다 고통스럽고 파괴적으로 진행되어 외양을 변화시키는(disfiguring) 암의 일종인 진행성 기저세포암종을 치료하는 데 헤지호그 경로 저해제들이 일차 전신요법제로 사용되고 있지만, 상당수 환자들이 이 치료제를 사용할 때도 종양이 진행되거나 불내성을 나타내기에 이르고 있는 형편”이라고 지적했다.
하지만 이제 ‘리브타요’의 적응증 추가가 승인됨에 따라 임상적으로 유의할 만하고 지속적인 항 종양반응을 이끌어 낼 수 있을 것임이 입증된 새로운 면역치료제 대안이 환자들에게 제공될 수 있게 됐다는 말로 루이스 교수는 의의를 강조했다.
‘리브타요’는 1건의 본임상 시험에서 헤지호그 경로 저해제를 사용한 이후의 진행성 기저세포암종 환자들에게서 임상적 효용성이 입증된 최초의 치료제이다.
국소진행성 기저세포암종 적응증에 대한 최종승인 결정은 일차적인 시험 분석자료를 근거로 도출됐다.
전이성 기저세포암종 적응증에 대한 가속승인 결정의 경우 ‘리브타요’가 종양반응과 반응 지속성에 미치는 영향을 입증한 중간분석 자료를 근거로 이루어졌다.
가속승인을 취득함에 따라 허가지위가 유지될 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 효용성을 입증하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다.
리제네론 파마슈티컬스社의 이스레일 로위 종양 중개의학?임상과학 담당부사장은 “오늘 적응증 추가가 승인됨에 따라 이제 ‘리브타요’가 진행성 피부 편평세포암종 및 기저세포암종 적응증에 모두 허가를 취득하면서 피부종양학 분야에서 강력한 토대를 구축할 수 있게 됐다”면서 “우리는 피부암 이외에도 다른 난치성 암들을 대상으로 ‘리브타요’의 잠재성을 규명하기 위한 연구를 지속해 나갈 것”이라고 말했다.
그 중 첫 번째인 비소세포 폐암의 경우 이달 말까지 FDA가 승인 유무에 대한 결론을 내놓을 수 있을 것으로 보인다고 로위 부사장은 예상했다.
미국에서 ‘리브타요’가 FDA의 허가를 취득한 것은 이번이 두 번째이다. ‘리브타요’를 ‘신속심사’ 대상 지정을 거쳐 이번에 적응증 추가를 승인받았다.
앞서 지난 2018년 9월 ‘리브타요’는 완치를 위한 수술이나 방사선요법이 적합하지 않은 성인 전이성 피부 편평세포암종(CSCC) 또는 국소진행성 피부 편평세포암종을 치료하기 위한 최초의 전신요법제로 FDA의 허가를 취득했다.
‘리브타요’는 치료를 진행 중이거나 치료를 마친 후 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 매개성 부작용이 장기(臟器)와 조직에 나타날 수 있다.
기저세포암종은 미년 새로운 진단자 수가 200만명 안팎에 달할 정도여서 현재 미국에서 가장 빈도높게 발생하는 피부암으로 꼽히고 있다.
대다수의 기저세포암종 환자들은 조기에 발견해 수술이나 방사선요법을 진행했을 경우 완치되고 있지만, 일부 환자들은 진행성으로 악화되거나, 종양이 주위의 조직 내부로 깊숙이 침투하거나(국소진행성), 체내의 다른 부위로 전이되어(전이성) 치료를 한층 더 어렵게 하고 있는 형편이다.
사노피社의 피터 애덤슨 종양학?소아의학 혁신 담당 글로벌 개발대표는 “진행성 기저세포암종 환자들의 경우 예후가 매우 어렵게 나타나는 현실에 직면하고 있는 것이 현실”이라면서 “미국에서 또 하나의 파괴적인 흑색종 外 피부암의 일종인 진행성 기저세포암종 환자들에게 새로운 면역치료제 대안을 제공할 수 있게 된 것을 기쁘게 생각한다”고 말했다.
그는 뒤이어 “사노피는 리제네론 파마슈티컬스와 함께 ‘리브타요’ 단독요법제와 병용요법제를 포함해 다양한 임상시험을 진행해 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈를 나타내는 환자들을 위해 유의미한 치료대안을 선보일 수 있도록 변함없이 사세를 집중해 나갈 것”이라고 다짐했다.