BURLINGAME, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Humanigen, Inc. (Nasdaq: HGEN) (“Humanigen”) a clinical stage biopharmaceutical company focused on preventing and treating an immune hyper-response called ‘cytokine storm’ with its lead drug candidate, lenzilumab™, today announced the company has been awarded two patents by the United States Patent and Trademark Office (USPTO). These two patents expand Humanigen’s patent portfolio and demonstrate the value of the company’s pioneering approach to neutralizing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

“These two patents underscore the value of GM-CSF as a target in decreasing the levels of cytokines/chemokines that limit the efficacy of immunotherapy and contribute to immune-related toxicity in patients undergoing T-cell engaging therapies including CAR-T cell therapy. This also validates our approach to other disease areas where cytokine storm plays a critical role, including COVID-19 and acute graft-versus-host disease,” said Cameron Durrant, MD, MBA, Chief Executive Officer, Humanigen. “Through Humanigen’s Humaneered® technology, lenzilumab, a recombinant human GM-CSF antagonist, is now recognized as a unique and important tool for improving the efficacy of immunotherapy while reducing immune-related toxicity. Together, these patents continue to solidify Humanigen’s robust intellectual property portfolio which includes over 100 issued patents and over 50 patent applications.”

Lenzilumab binds to and neutralizes GM-CSF, which is a key initiator of the inflammatory cascade triggering immunotherapy-related toxicities, including cytokine storm (cytokine response syndrome, “CRS”) and neurotoxicity. These conditions are associated with prolonged hospitalization and intensive care unit stay.^1,2 The pro-inflammatory activities of GM-CSF are upstream of other pro-inflammatory cytokines and chemokines such as TNF, interleukin (IL)-6, and IL-23, among others, and can perpetuate a positive feedback loop which further elevates these inflammatory mediators.^3,4 We believe that neutralizing the activity of GM-CSF signaling reduces down-stream pro-inflammatory mediators and abrogates CRS, while improving T-cell function by reducing myeloid driven T-lymphocyte suppression.

The first patent, titled METHOD OF REDUCING THE LEVEL OF NON-GM-CSF CYTOKINES/CHEMOKINES IN IMMUNOTHERAPY-RELATED TOXICITY (US 10,899,831 B2), issued January 26, 2021, covers the use of a recombinant human GM-CSF antagonist (lenzilumab) for: a) reducing relapse rate or preventing occurrence of tumor relapse during immunotherapy in the presence or absence of immunotherapy-related toxicity; b) reducing cytokine or chemokine levels other than GM-CSF during immunotherapy-related toxicity; and c) treating or preventing immunotherapy-related toxicity associated with adoptive cell transfer, including chimeric antigen receptor-expressing T-cells (CAR T-cells), T-cell receptor (TCR) modified T-cells, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), chimeric antigen receptor (CAR)-modified natural killer cells, or combination thereof; administration of monoclonal antibodies; administration of cytokines; administration of a cancer vaccine; T-cell engaging therapies; or any combination thereof.

The second patent, titled METHOD OF REDUCING TUMOR RELAPSE RATE IN IMMUNOTHERAPY BY ADMINISTRATION OF LENZILUMAB (US 10,927,168 B2), issued February 23, 2021, covers the use of lenzilumab for reducing relapse rate or preventing occurrence of tumor relapse during immunotherapy, as well as treating or preventing immunotherapy-related toxicity associated with adoptive cell transfer, including chimeric antigen receptor-expressing T-cells (CAR-T cells), T-cell receptor (TCR) modified T-cells, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), chimeric antigen receptor (CAR)-modified natural killer cells, or combination thereof; administration of monoclonal antibodies; administration of cytokines; administration of a cancer vaccine; T-cell-engaging therapies; or any combination thereof.

2021년 1월 26일 발표된 첫 번째 특허는 면역요법 관련 독성(US10,899,831 B2)에서 비GM-CSF 사이토카인/케모카인의 수준을 감소시키는 방법(US10,899,831 B2)으로 인간 GM-CSF 길항제(Renzlenzlen)의 재조합 사용을 다룬다.면역요법 관련 독성의 부재, b) 면역요법 관련 독성 중 GM-CSF 이외의 사이토카인 또는 케모카인 수준 감소, c) 키메릭 항원 수용체 발현 T세포(CART-세포), T-세포 수용체(TCR) 수정 T-세포를 포함한 채택 세포 전달과 관련된 면역요법 관련 독성의 치료 또는 방지 종양 침투 림프구(TILs), 키메릭 항원 수용체(CAR) 변형 자연 킬러 세포 또는 이들의 조합, 단일 클론 항체 투여, 사이토카인 투여, 암 백신 투여, T-세포 참여 치료, 또는 이들의 조합.

2021년 2월 23일 발표된 렌질루맙(US10,927,168 B2)의 투여에 의한 면역요법 종양 재발률 감소 방법이라는 제목의 두 번째 특허는 면역요법 중 재발률 감소 또는 종양 재발 방지를 위한 렌질루맙 사용을 다룬다.키메릭 항원 수용체 발현 T-세포(CAR-T 세포), T-세포 수용체(TCR) 변형 T-세포, 종양 침투 림프구(TILs), 키메릭 항원 수용체 변형 자연 킬러 세포 또는 이들의 조합을 포함한 입양 세포 전달을 통해 시험되었다. 단일 클론 항체 투여; 사이토카틴 투여;암 백신의 이온, T 세포 결합 치료 또는 그 조합.

캘리포니아 버링가메--(비즈니스와이어)--Humanigen, Inc.(나스닥: HGEN) ("Humanigen") 임상 단계 바이오제약 회사는 자사의 선두 의약품 후보인 렌질루맙™과 함께 면역초반응 '사이토카인 폭풍'을 예방하고 치료하는데 주력하고 있으며, 미국으로부터 2건의 특허를 획득했다고 오늘 발표했습니다. 사무실(USPTO). 이 두 특허는 휴머니겐의 특허 포트폴리오를 확대하고 과립구-대식세포 군집 자극 인자(GM-CSF)를 무력화하는 회사의 선구적 접근법의 가치를 입증한다.

이 두 특허는 CAR-T 세포치료 등 T세포 결합치료를 받는 환자에게 면역요법의 효능을 제한하고 면역 관련 독성에 기여하는 사이토카인/케모카인의 양을 줄이는 대상으로 GM-CSF의 가치를 강조한다. 이는 또한 COVID-19와 급성 이식 대 숙주 질병을 포함하여 사이토카인 폭풍이 중요한 역할을 하는 다른 질병 영역에 대한 우리의 접근 방식을 입증합니다."라고 휴먼겐의 MD, MBA 최고 경영자인 카메론 듀란트는 말했다. "휴머니겐의 휴머네이드® 기술을 통해 인간 GM-CSF 재조합 길항제인 렌질루맵은 면역 관련 독성을 줄이면서 면역요법의 효과를 향상시키는 독특하고 중요한 도구로 인식되고 있다. 이러한 특허는 모두 합쳐 100개 이상의 발행 특허와 50개 이상의 특허 출원을 포함하는 휴머니겐의 강력한 지적 재산 포트폴리오를 지속적으로 공고히 하고 있습니다."

렌질루맵은 시토카인 폭풍(사이토카인 반응 증후군, CRS), 신경독성 등 면역요법 관련 독성을 촉발하는 염증 캐스케이드의 핵심 개시자인 GM-CSF에 결합하고 중화시킨다. 이러한 조건은 장기간의 입원 및 중환자실 체류와 관련이 있다.1,2 GM-CSF의 염증 활동은 TNF, 인터류킨(IL)-6, IL-23과 같은 다른 염증성 사이토카인과 케모카인의 업스트림이며, 이러한 염증을 더욱 증가시키는 양성 피드백 루프를 영속화할 수 있다.iator.3,4 우리는 GM-CSF 신호 전달의 활동을 무력화하면 다운스트림 프로염증 매개체와 CRS를 폐지하는 동시에 골수 구동 T 림프구 억제를 감소시킴으로써 T 세포 기능을 향상시킨다고 믿는다.