국내 연구진이 항암 화학 치료제 중 하나인 데시타빈(decitabine)의 인체 내 작용 메커니즘을 규명, 항암제 효과가 있는 환자와 없는 환자를 구별해 낼 수 있는 유전자 발굴에 성공했다. 데시타빈은 급성골수성백혈병과 골수이형성증후군 치료에 사용되는 항암제 중 하나다. 이번 연구로 환자별 적합한 치료를 받을 수 있게 되면 환자들이 치료에 드는 경제적 지출과 시간적 소비 또한 확연하게 줄일 수 있을 것으로 기대된다.
한국과학기술원(KAIST)는 생명화학공학과 김유식 교수와 서울대병원 혈액암센터 홍준식 교수 공동 연구팀이 항암 화학치료에서 작용하는 주요 인자를 찾아냈다고 7일 밝혔다.
데시타빈과 같은 DNA 탈메틸화제는 DNA 복제과정에 참여하고 DNA상에 존재하는 메틸기(-CH₃)를 제거해 유전자 발현을 조절한다. 암세포에는 일반 세포보다 많은 양의 DNA가 메틸화돼 있으며 DNA에서 RNA를 생성하는 전사 과정을 억제하는 역할을 한다. 세포에 탈메틸화제 처리를 하면 DNA상에 메틸기가 제거돼 세포 내에 수많은 종류의 RNA들이 생성된다.
이처럼 데시타빈에 의해 조절되는 RNA 중에는 '이중나선 RNA(dsRNA)'가 있다. dsRNA는 바이러스에 감염된 세포에서 많이 생산되며 인간 세포는 바이러스에서 유래된 dsRNA를 외부 물질로 인지해 면역반응을 일으킨다. dsRNA를 인지하는 인간의 선천성 면역반응 시스템은 핵산 서열 정보를 무시한 채 dsRNA의 길이나 말단 형태와 같은 구조적 특징을 이용해 dsRNA와 반응한다.
이러한 특징 때문에 꼭 바이러스에서 유래된 dsRNA가 아니라 체내에서 생성된 dsRNA 또한 외부 물질로 오인돼 비정상적인 면역반응을 일으킬 수 있다. 암 치료에서는 DNA 탈메틸화제 처리로 dsRNA의 발현량을 증가시키고 dsRNA에 의한 면역 활성으로 이어져 암세포만의 세포사멸이 일어나게 된다.
연구팀은 데시타빈에 의한 dsRNA 발현증가와 dsRNA에 의한 세포사멸을 조절하는 유전자를 연구했다. DNA 탈메틸화제를 투여받은 환자 중 많은 수의 환자가 약물의 효과를 보지 못한다는 점에 착안해 dsRNA와 상호작용하는 다양한 dsRNA 결합 단백질을 분석했다.
그 결과 dsRNA와 직접 결합해 dsRNA의 안정성을 조절하는 단백질인 '스타우펜1(Staufen1)'이 데시타빈에 의한 세포 반응에 중요한 기능을 한다는 것을 최초로 규명했다. 스타우펜1의 발현이 억제된 세포에서는 dsRNA가 빠르게 제거돼 하위 면역반응이 일어나지 않았으며 암세포의 사멸도 관찰되지 않았다.
연구팀은 데시타빈 뿐만 아니라 아자시티딘(azacitidine)과 같은 DNA 탈메틸화제를 투여받은 급성골수성백혈병과 골수이형성증후군 환자 46명의 골수추출액에서 스타우펜1 유전자의 발현양상을 분석했고, 그 결과 약물의 효과를 보지 못한 환자에게서는 스타우펜1의 발현이 유의미하게 감소해 있다는 것을 확인했다. 또한, 스타우펜1의 발현이 낮은 환자는 생존율과 무진행 생존율이 모두 낮아 환자의 예후가 좋지 않다는 것을 확인했다.
연구 결과는 국제 학술지 `미국국립과학원회보(PNAS)' 3월 30일 자에 게재됐다.
신규 확진자 668명, 89일만에 최다
유럽 혈전 조사에 AZ 백신 불안감 ↑
2분기 20% 접종 목표 밑돌 수도
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| 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 신규 확진자 수가 668명을 기록한 7일 오전 서울역 코로나19 임시선별검사소에서 시민들이 검사를 위해 줄을 서 있다. 연합뉴스 |
[헤럴드경제=손인규 기자] 국내 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 확산세가 심상치 않다. ‘감염 재생산지수’는 전국 모든 권역에서 1을 초과하면서 사실상 ‘4차 유행’이 시작된 게 아니냐는 우려도 나오고 있다.
이런 가운데 아스트라제네카(AZ) 백신과 혈전 발생간 연관성에 대한 논란이 계속되면서 백신 안전성 우려까지 커지고 있다. 국내 접종 대부분이 AZ 백신으로 이뤄지는 상황이어서 후폭풍이 상당할 수 있다는 지적이다. 자칫 잘못하면 코로나19 확산 저지선으로 꼽히는 백신 접종률이 20%를 밑돌 가능성도 있다는 얘기다.
▶신규 확진자 89일만에 최다…일주일 평균 544명꼴=7일 중앙방역대책본부(방대본)에 따르면 이날 0시 기준 국내 코로나19 신규 확진자는 668명이다. 주말 영향으로 이틀간 400명대로 떨어졌던 확진자 수는 하루 만에 200명 가까이 증가했다.
최근 1주간 하루 평균 544.7명꼴로 확진자가 나온 가운데 거리두기 단계 조정의 핵심 지표인 일평균 지역발생 확진자는 523.7명으로, 2.5단계(전국 400∼500명 이상 등) 기준을 웃돌고 있다.
특히, 환자 한 명이 주변 몇 명을 감염시켰는지를 보여주는 ‘감염 재생산지수’는 전국 모든 권역에서 1을 초과하면서 이미 ‘유행 확산’ 국면에 진입한 상태다. 언제, 어디서 감염됐는지 알지 못하는 감염경로 불명 환자 비율도 20% 중후반에서 떨어지지 않고 있다.
방역당국은 지금과 같은 확진자 증가세가 당분간 이어질 것으로 내다보고 있다. 인구가 밀집한 수도권에서 연일 300명 안팎의 확진자가 나오는 상황에서 비수도권에서도 산발적 감염까지 속출하고 있기 때문이다. 특히 최근 비수도권 확진자 비중은 40% 안팎까지 높아진 상태다.
각종 고강도 방역 조치에도 불구하고 확산세가 쉽사리 잡히지 않는 탓에 정부 역시 고심이 깊어지고 있다. 정부는 당장 내주부터 적용할 거리두기 조정안을 확정해야 하는 상황이다.
이상원 방대본 역학조사분석단장은 전날 브리핑에서 “현재 염려되는 것은 전국적으로 환자 발생이 모두 증가하고 있다는 것”이라며 “이미 알고 있는 경로를 통해 유행이 확산하는 경향을 보이나 이를 억제하는 대응 전략의 효과가 점차 둔화하고 있다”고 우려했다.
▶AZ 백신 안전성 논란 재점화…2분기까지 20% 접종 어려울 듯=여기에 AZ백신의 안전성 논란이 다시 불거지면서 백신에 대한 신뢰도마저 떨어지고 있다.
백신 접종의 상당분을 AZ백신에 의존하고 있는 우리나라의 경우 후폭풍이 만만치 않을 수 있다는 얘기다. 국내에서는 대부분의 접종이 아스트라제네카 백신으로 이뤄지고 있다. 6일 기준 국내 누적 접종자 102만명 가운데 87만명이 아스트라제네카 백신을 맞았다.
전문가들은 우리나라 전체 인구인 약 5200만명의 70%인 3640만명이 항체를 보유해야 집단면역이 형성되는 것으로 보고 있으며, 최소한의 감염 확산 ‘저지선’은 20%가 백신 접종이 이뤄져야 하는 것으로 보고 있다.
정부가 목표로 한 2분기(4∼6월) 접종 대상자는 총 1150만명이다. 1분기(2∼3월) 접종자 80만명을 제외하면 960만명이 남는다. 즉 2분기에 최소 960만명 이상이 백신을 맞아야 1차 목표인 전체 인구 대비 20% 접종률을 달성할 수 있다. 이는 2분기 접종 대상자의 83% 정도다. 접종 거부자가 10∼20% 정도인 것을 감안하면 2분기 대상자 거의 전원이 접종을 받아야 한다는 의미다.
백신에 대한 불신이 커지면 접종 동의율도 낮아질 수 있는데 이러한 변수를 고려할 때 실제 접종자는 대상자의 70∼80% 정도에 그칠 것으로 전문가들은 전망하고 있다.
최재욱 고려대 예방의학과 교수는 “2분기 대상자가 1200만명이라고 하지만 이들 대상자의 접종 동의율이 어떻게 될지, 백신 물량은 언제 그리고 얼마나 들어올지 알 수 없기 때문에 11월 집단면역 형성이 실현 가능한 계획인지 장담하기 어려운 상황”이라고 말했다.
기모란 국립암센터 교수도 “2분기 접종 대상자를 대략 1200만명으로 잡으면 접종 동의율을 고려할 때 이 중 1000만명 정도가 맞아야 접종이 잘 이뤄진 것으로 볼 수 있다”고 말했다.
AZ백신의 안전성 문제와 더불어 불안정한 백신 수급도 문제점으로 꼽히고 있다. 현재까지 상반기 도입이 확정된 백신은 총 1808.8만 회분이다. 이 중 지난 주말에 도착한 코백스 아스트라제네카 백신 43.2만 회분과 화이자 백신 25만 회분을 포함하여 총 337.3만 회분이 도입 완료되었다. 이후 2분기 내 1471.5만 회분이 도입될 예정이다. 하지만 이는 상반기 내 1차 접종 목표인 1200만명에게 접종을 하기에는 부족한 물량이다.
녹십자 참여 다국적 연합체 임상 3상 실패 발표
녹십자 "국내 임상과는 별개···예정대로 허가 신청"
신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 혈장 치료제 공동 개발을 위해 GC녹십자(006280)가 참여해 온 다국적 연합체가 임상 3상에서 실패했다. GC녹십자는 이와 별개로 국내 개발을 이어간다는 입장이지만 당장 이달로 예정된 국내 허가 신청에도 영향을 미칠 수 있다는 분석이 나온다.
6일 제약업계 및 외신에 따르면 GC녹십자와 일본의 다케다, 호주의 CSL베링 등 글로벌 상위 혈액제제 기업들이 참여한 ‘코로나19 혈장치료제 얼라이언스(CoVIg-19 Plasma Alliance)’는 최근 “임상 3상에서 치료 효과를 입증하기 위한 평가지표를 충족하지 못했다”고 발표했다.

얼라이언스는 지난해 9월부터 미국 국립감염병연구소(NIAID)의 지원을 받아 미국 등 10개국에서 약 600명을 대상으로 혈장치료제와 렘데시비르 병용 치료법의 임상 3상 시험을 진행해왔다. 완치자 몸 속의 혈장을 이용해 만드는 혈장치료제 특성상 안전성 문제가 없다고 판단해 1,2상을 생략하고 곧바로 3상으로 직행하면서 주목을 받았다.
GC녹십자 측은 이에 대해 “국내 임상과는 별개의 문제”라고 선을 그었다. GC녹십자 관계자는 “국내에서 진행중인 임상은 해외와는 디자인 자체가 다르다"며 “예정대로 이달 중 조건부 허가 신청을 할 계획”이라고 밝혔다.
GC녹십자에 따르면 얼라이언스가 해외 임상에서 사용한 혈장치료제의 원료는 다케다, CSL베링 등 해외 4개사가 만든 원료가 활용됐다. 국내에서 개발 중인 혈장치료제의 원료는 GC녹십자의 원료가 사용되고 있다. 다만 혈장치료제는 완치자의 혈액을 어디서 구하느냐만 다를 뿐 본질적으로 만드는 방식은 비슷하다. 해외 임상 결과가 국내 임상 결과와 크게 다르지 않을 수도 있는 것이다. 실제 GC녹십자 측도 지난해 9월 해외 임상에 대해 언급하며 "(국내외 임상에 사용된 치료제가) 같은 치료제인 만큼 글로벌 임상에서 효과가 입증되면 국내 임상에도 속도를 낼 수 있을 것으로 기대한다"고 밝히기도 했었다.
업계 관계자는 “셀트리온(068270)에 이어 국산 2호 치료제 주인공이 어느 기업이 될 지 관심이지만 일양약품(007570), 종근당(185750) 등이 줄줄이 고배를 마셨다”며 “GC녹십자의 경우 허가 신청을 앞두고 해외에서 먼저 실패 소식이 나와 긴장할 수 밖에 없는 상황”이라고 말했다.
한미약품 "단장증후군 치료 신약, FDA 패스트트랙 지정"
(서울=연합뉴스) 김잔디 기자 = 한미약품[128940]은 개발 중인 단장증후군(短腸症候群·짧은창자증후군) 바이오 신약(LAPS GLP-2 Analog, 코드명 HM15912)이 미국 식품의약국(FDA)에서 패스트트랙으로 지정됐다고 7일 밝혔다.
패스트트랙은 심각한 질환을 치료하기 위한 신약을 신속하게 개발해 환자에게 조기 공급하기 위한 목적으로 FDA가 시행하는 절차 중 하나다. 패스트트랙으로 지정된 약물은 각 개발 단계마다 FDA와 협의하고 필요한 지원을 받을 수 있어 조기 상용화가 가능하다.
패스트트랙으로 지정되면 의약품의 시판허가를 신청할 때 허가 자료가 구비되는 대로 순차적으로 제출할 수 있는 롤링 리뷰 혜택이 부여된다. 임상 자료가 적절히 구비되면 FDA와 우선 심사 지정을 위한 협의를 할 수 있다.
한미약품은 패스트트랙 지정을 계기로 'HM15912' 개발에 속도를 내겠다고 밝혔다.
한미약품은 국내 임상 1상으로 확인한 체내 지속성, 융모세포 성장 촉진 효과를 바탕으로 미국과 유럽에서 글로벌 임상 2상을 시작할 예정이다.
단장증후군은 선천적 또는 후천적으로 전체 소장의 60% 이상이 소실돼 흡수 장애와 영양실조를 일으키는 희귀질환이다.