Thursday, April 15, 2021

NIH closes enrollment in trial comparing COVID-19 treatment regimens

Head-to-head trial unlikely to show difference between regimens.

The National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health, today announced that the fourth iteration of the Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-4) has closed to enrollment because the study met pre-defined futility criteria indicating that neither treatment regimen studied is likely significantly better than the other. The NIAID-sponsored trial aimed to determine which of two drug combinations—baricitinib plus remdesivir or dexamethasone plus remdesivir — was more effective at preventing adults hospitalized with COVID-19 on supplemental oxygen from progressing to requiring mechanical ventilation or death, among other outcomes.

An independent data and safety monitoring board (DSMB) overseeing the trial met on March 30, 2021 to perform a planned interim efficacy analysis. The DSMB found that neither treatment regimen was significantly better than the other. The trial continued enrollment and the DSMB met again on April 13, 2021 for a pre-planned review for futility. The DSMB determined that it is unlikely that the study will show a significant difference between these two arms even if the trial continued to full enrollment of 1,500 participants. As such, NIAID closed enrollment on April 13, 2021 with just more than 1,000 participants. The DSMB determined there are no safety issues with either treatment regimen. The trial will remain blinded and investigators will continue monitoring and follow up of those currently on study treatment per protocol.

Participants in ACTT-4 were assigned at random to one of two treatment arms of equal size. One group received intravenous (IV) remdesivir, IV dexamethasone, and oral placebo tablets (to mimic baricitinib). The second group received IV remdesivir, baricitinib tablets, and an IV placebo (to mimic dexamethasone). The trial is double-blind, meaning investigators and participants do not know who received dexamethasone and who received baricitinib. Investigators assess participants’ clinical status daily using an 8-point ordinal scale ranging from a return to baseline pre-COVID-19 status and not hospitalized, to death.

The trial primarily aims to evaluate the difference in the proportion of participants surviving without requiring invasive mechanical ventilation between the two treatment arms. The trial also aims to compare the overall clinical status at day 15 in each group by comparing differences in the distribution of the 8-point ordinal scale in each group. 

Remdesivir (also known as Veklury) is an antiviral administered intravenously developed Gilead Sciences, Inc., of Foster City, California and is approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of COVID-19 in hospitalized patients aged 12 years and older. Baricitinib (brand name Olumiant) is a modulator of inflammation administered in an oral tablet that was discovered by Incyte and licensed to Eli Lilly and Company based in Indianapolis. The FDA granted Emergency Use Authorization (EUA) for baricitinib in combination with remdesivir to treat suspected or laboratory confirmed COVID-19 in hospitalized patients aged 2 years and older who require supplemental oxygen, invasive mechanical ventilation, or extracorporeal membrane oxygenation. Baricitinib also is being studied in combination with standard of care therapies, including corticosteroids. Dexamethasone is a corticosteroid administered intravenously that is available as a generic drug. It has been recommended by the NIH Treatment Guidelines Panel for use in people hospitalized with COVID-19 who require supplemental oxygen based on evidence from clinical trials showing it can improve survival in this population.

A more detailed report on trial results is forthcoming. For more information about the trial, please visit clinicaltrials.gov and search identifier NCT04640168.

NIAID conducts and supports research—at NIH, throughout the United States, and worldwide—to study the causes of infectious and immune-mediated diseases, and to develop better means of preventing, diagnosing and treating these illnesses. News releases, fact sheets and other NIAID-related materials are available on the NIAID website. 

About the National Institutes of Health (NIH): NIH, the nation's medical research agency, includes 27 Institutes and Centers and is a component of the U.S. Department of Health and Human Services. NIH is the primary federal agency conducting and supporting basic, clinical, and translational medical research, and is investigating the causes, treatments, and cures for both common and rare diseases. For more information about NIH and its programs, visit www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health^®

NIH는 COVID-19 치료 제도를 비교하는 시험 등록을 마감한다.

정면승부는 정권 간 차이를 보이지 않는다. 

 국립보건원의 일부인 국립알레르기감염병연구소(NIAID)는 오늘 연구한 두 치료법이 모두 유의하지 않음을 나타내는 사전 정의된 허무성 기준을 충족했기 때문에 적응형 COVID-19 치료 시험(ACT-4)의 네 번째 반복이 등록을 마감했다고 발표했다.거짓말이 남보다 낫다 NIAID가 후원하는 재판은 두 가지 약물 조합, 즉 바리시티닙과 렘데시비르 또는 덱사메타손과 렘데시비르 중 어떤 약물 조합이 보조 산소에 입원한 성인들이 기계적 인공호흡이나 사망을 요구하는 단계로 나아가는 것을 방지하는 데 더 효과적이었다.

시험을 감독하는 독립 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)가 2021년 3월 30일 만나 계획된 중간 효능 분석을 실시했다. DSMB는 두 치료법 모두 다른 치료법보다 유의하게 낫지 않다는 것을 발견했다. 재판은 계속 등록되었고 DSMB는 2021년 4월 13일에 다시 만나 사전 계획된 무용 검토를 했다. DSMB는 재판이 1,500명의 참가자를 완전히 등록시킨다고 해도 이 두 팔 사이에 유의미한 차이를 보일 가능성은 낮다고 판단했다. 이에 따라 NIAID는 2021년 4월 13일 1,000여 명이 참가하지 못한 채 등록을 마감했다. DSMB는 두 치료법 모두 안전성에 문제가 없다고 판단했다. 그 재판은 계속 맹목적으로 남을 것이고 수사관들은 프로토콜에 따라 현재 연구 치료를 받고 있는 사람들을 계속 감시하고 추적하게 될 것이다.

 ACTT-4의 참가자들은 크기가 동일한 두 개의 치료 암 중 하나에 무작위로 할당되었다. 한 그룹은 정맥(IV) 렘데시비르, IV 덱사메타손, 경구 위약(바리시티닙을 모방)을 받았다. 두 번째 그룹은 IV 렘데시비어, 바리시티닙 태블릿, IV 플라시보(덱사메타손 흉내내기)를 받았다. 재판은 이중맹인 상태여서 수사관과 참석자들이 누가 덱사메타손을 받았는지, 누가 바리시닌을 받았는지 알 수 없다는 뜻이다. 조사자는 입원하지 않고 사망에 이르는 COVID-19 이전의 기본 상태로의 복귀에서 기준 상태까지의 8점 서수 척도를 사용하여 매일 참가자의 임상 상태를 평가한다.

이 시험은 주로 두 치료 암 사이의 침입적 기계적 인공호흡을 요구하지 않고 생존하는 참가자의 비율의 차이를 평가하는 것을 목표로 한다. 또한 이 실험은 각 그룹의 8점 서수 척도의 분포 차이를 비교함으로써 각 그룹의 15일차 전체 임상 상태를 비교하는 것을 목표로 한다.

렘데시비르(Remdesivir, 또는 베클루리)는 미국 캘리포니아주 포스터 시에서 개발한 길리어드 사이언스(Griliar Sciences, Inc.)의 항바이러스제로, 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 12세 이상 입원 환자에서 COVID-19의 치료를 받고 있다. 바리시티닙(Baricitiniib, 브랜드명 Olumiant)은 인키테가 발견한 구강 태블릿에 투여된 염증 조절기이다. FDA는 보조 산소, 침습적 기계적 인공호흡 또는 외피막 산소가 필요한 2세 이상 입원 환자에서 의심되거나 실험실에서 확인된 COVID-19를 치료하기 위한 remdesvir와 함께 바리시닌 긴급 사용 허가(EUA)를 허가했다. 바리시치니브는 또한 코르티코스테로이드를 포함한 관리 요법의 표준과 함께 연구되고 있다. 덱사메타손(Dexamethasone)은 정맥주사로 투여되는 코르티코스테로이드로서 일반의약품으로 이용 가능하다. COVID-19로 입원한 사람들에게 사용하기 위해 NIH 치료 지침 패널에 의해 권고되었으며, 임상 실험의 증거에 기초한 보충 산소가 필요하다.

시험 결과에 대한 보다 상세한 보고서가 곧 나올 것이다. 평가판에 대한 자세한 내용은 clinicaltrials.gov을 방문하여 식별자 NCT04640168을 검색하십시오.

 NIAID는 감염 및 면역 매개 질병의 원인을 연구하고 이러한 질병을 예방, 진단 및 치료하는 더 나은 방법을 개발하기 위해 NIH, 미국 전역 및 전 세계에서 연구를 수행하고 지원합니다. 뉴스 보도 자료, 팩트 시트 및 기타 NIAID 관련 자료는 NIAID 웹사이트에서 이용할 수 있다.

미국 국립보건원에 대하여: 한국의 의료 연구 기관인 NIH는 27개의 연구소와 센터를 포함하고 있으며 미국 보건 및 인적 서비스부의 구성요소이다. NIH는 기초, 임상, 번역 의학 연구를 수행하고 지원하는 주요 연방 기관으로 일반 및 희귀 질환의 원인, 치료 및 치료법을 조사하고 있다. NIH와 NIH 프로그램에 대한 더 많은 정보를 원하시면, www.nih.gov를 방문하세요.