델타 변이에는 활성 유지...특정 주에서만 사용 가능



미국 정부가 일부 주에서 일라이 릴리의 코로나19 항체 치료제 밤라니비맙(bamlanivimab)과 에테세비맙(etesevimab) 병용요법의 유통을 재허가하기로 결정했다.


▲ 미국 보건당국은 특정 주에서 밤라니비맙/에테세비맙의 사용 및 유통을 재개하는 것을 허가했다.


미국 보건복지부 산하 질병예방대응본부(ASPR)와 미국 식품의약국(FDA)은 지난 27일(현지시각) 긴급사용승인(EUA)에 따라 밤라니비맙+에테세비맙 병용요법의 허가된 사용에 대한 변경사항을 발표했다.

이 긴급사용승인은 최근 데이터에서 밤라니비맙+에테세비맙에 내성이 있는 변이의 총 발생빈도가 5% 이하인 것으로 조사된 주, 준주, 미국 관할구역에서만 밤라니비맙+에테세비맙의 사용을 허가한다.

이와 반대로 밤라니비맙+에테세비맙에 내성이 있는 변이의 총 발생빈도가 5%를 넘는 주, 준주, 미국 관할구역에서는 밤라니비맙+에테세비맙의 사용이 승인되지 않았다.

밤라니비맙+에테세비맙 병용요법은 콜로라도, 코네티컷, 일리노이 등을 포함해 20개 이상의 주에서 사용이 허가됐다.

질병예방대응본부는 이러한 주에서 밤라니비맙+에테세비맙 병용요법 및 에테세비맙(밤라니비맙 기존 공급과 결합)의 유통을 즉시 재개하기로 했다.

FDA는 현재 변이 빈도 데이터, 시간 경과에 따른 변이 빈도 추세, 새로운 우려 변이에 관한 추정 및 정보의 정확성을 고려해 밤라니비맙+에테세비맙이 허가된 주, 준주, 미국 관할구역 목록을 업데이트할 계획이다.

미국 질병통제예방센터(CDC)는 인도에서 처음 발견된 SARS-CoV-2 B.1.617.2/델타 변이 발생률이 미국 전역에서 증가하고 있으며 지배적인 변이가 되고 있다고 판단했다.

밤라니비맙+에테세비맙 병용요법은 단일클론항체에 대한 바이러스 변이의 감수성을 평가하는데 사용되는 시험관 실험을 바탕으로 델타 변이에 대해 활성을 유지할 것으로 예상됐다.

다만 이러한 시험관 분석에 따르면 밤라니비맙+에테세비맙 병용요법은 브라질에서 처음 발견된 SARS-CoV-2 P.1/감마 변이, 남아프리카에서 처음 발견된 B.1.351/베타 변이, 인도에서 처음 발견된 AY.1ㆍAY.2 변이/델타 플러스 변이, 콜롬비아에서 처음 발견된 B.1.621 변이에 대해서는 활성을 유지할 것으로 예상되지 않았다.

당국은 미국에서 B.1.617.2/델타 변이가 지배적인 변이로 등장하면서 밤라니비맙+에테세비맙 병용요법에 내성이 있을 것으로 예상되는 변이 발생 빈도가 꾸준히 감소하고 있다고 설명했다.

밤라니비맙+에테세비맙이 허가되지 않은 미국 주, 준주, 관할구역에서 이미 유통 중인 경우 유통 상태가 유지되지만 향후 사용을 위해 보류될 수 있다.

현재 미국에서는 밤라니비맙+에테세비맙 외에도 리제네론의 항체 치료제 REGEN-COV, 글락소스미스클라인(GSK)과 비어 바이오테크놀로지의 소트로비맙(sotrovimab)이 중증 코로나19 진행 위험이 높은 성인 및 소아에서 경증 및 중증도 코로나19 치료제로 승인됐다.

REGEN-COV와 소트로비맙은 시험관 분석에서 여러 변이에 대한 활성을 유지할 가능성이 있는 것으로 확인됐다. 두 항체 치료제의 사용 및 유통은 유행하는 변이에 의해 영향을 받지 않는다.

ASPR과 FDA는 CDC 및 미국 국립보건원과 협력해 긴급사용이 승인된 단일클론항체 치료제의 사용에 영향을 미칠 수 있는 변이를 계속 감시할 방침이다.

[KSMO 2021] 비소세포폐암, 면역항암제 2년 투약 후 중단 적절

콜로라도대학 로스 케미지 박사...”내약성ㆍ편의성 고려해야“



”하나만 선택해야 한다면 대부분은 브리가티닙(제품명 알룬브릭)을 선택할 것이다.“

다케다의 ALK 표적 치료제 알룬브릭(성분명 브리가티닙)의 임상을 주도한 콜로라도대학 로스 케미지 박사가 알룬브릭의 다양한 장점에 자부심을 드러냈다.

최근 3세대 표적 치료제까지 가용해진 상황이지만, 그 중에서도 알룬브릭이 가장 뛰어난 내약성과 편의성을 갖췄다는 평가다.

알룬브릭은 주요 임상에서 1세대 표적 치료제인 잴코리(성분명 크리조티닙, 화이자)보다 뛰어난 유효성을 입증, 1차 치료제로 등극했다.

지난 4월에는 건강보험 급여범위도 1차 치료로 확대, 한 발 앞서 1차 치료제로 등극했던 알레센자(성분명 알렉티닙, 로슈)와 본격적인 경쟁을 펼치게 됐다.

이에 한국다케다제약(대표 문희석)은 알룬브릭의 허가 임상을 주도한 케미지 박사를 온라인으로 초청, ALK 양성 비소세포폐암 치료의 최신 지견을 조명하는 기자간담회를 개최했다.



▲ 이에 한국다케다제약은 알룬브릭의 허가 임상을 주도한 케미지 박사를 온라인으로 초청, ALK 양성 비소세포폐암 치료의 최신 지견을 조명하는 기자간담회를 개최했다.



일단 허가 임상에서 나타난 두 치료제의 효과는 상당히 흥미롭다. 잴코리 이후 2차 치료에서는 알룬브릭의 무진행 생존기간이 약 16개월로 알레센자의 7~8개월보다 두 배 더 길었다.

그러나 1차 치료에서는 두 치료제의 무진행 생존기간이 25개월 전후로 차이가 크지 않았다.(독립적 검토위원회 기준)

다만, 연구자 평가에서는 알룬브릭의 무진행생존기간이 약 30개월, 알레센자는 35개월로 적지 않은 차이를 보였다.

그러나 케미지 박사는 두 연구에서 나타난 대조군 대비 상대위험비가 모두 0.5 정도로 유사하며 신뢰구간도 중복되는 만큼 1차 치료에서 두 약제의 유효성에는 차이가 없는 것으로 평가해야 한다고 강조했다.

전체 생존율에서도 알레센자가 수치상으로 조금 더 높았지만, 알룬브릭과는 달리 잴코리 투약군이 교차 투약을 허용하지 않아 이를 비교하기는 무리라는 지적이다.

실제로 알레센자 관련 연구 중 교차 투약을 허용한 일본인을 대상 임상에서는 알레센자의 잴코리 대비 상대위험비가 알룬브릭과 차이가 없었다는 것.

나아가 뇌전이 환자에서 알룬브릭이나 알레센자 보다 더 강력 효과를 보인 3세대 표적치료제 로브레나(성분명 로라티닙, 화이자)도 상대위험비가 유사하고 신뢰 구간이 겹쳐 약제간의 유효성 차이는 거의 없다고 평가했다.

이처럼 약제간의 유효성이 비슷한 만큼, 부작용을 비롯한 내약성과 편의성을 치료제 선택시 중요하게 고려해야 한다는 것이 그의 설명이다.

현재로서는 종양을 제어하는 전체 시간을 최대화하면서, 이로 인해 발생하는 부작용을 관리해나가는 것이 항암치료의 목표라는 것.

이와 관련 케미지 박사는 ”만약 누구의 도움도 받을 수 없는 곳으로 단 하나의 약만 들고 갈 수 있다면, 대부분의 선택은 알룬브릭일 것“이라고 자신했다.

3세대 표적 치료제인 로브레나가 뇌전이에서 더 강력한 효과를 보였지만, 이로 인해 감내해야할 중추신경계 부작용이 만만치 않다는 것.

또한 알레센자 역시 광과민성 피부반응 등 의료진의 개입이 필요한 이상반응이 주요 이상반응 가운데 하나라는 지적이다.

상대적으로 알레센자의 이상반응은 설사와 고혈압 등으로 의료진의 개입이 필요하지는 않다는 것.

또한 하루 2회 4정씩 총 8정을 복용해야 하는 알레센자와는 달리 1일 1회 1정으로 투약 부담도 적다는 설명이다.

한편, 케미지 박사는 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료에서 알룬브릭과 알레센자의 무진생 생존기간 중앙값이 유사했지만, 중앙값 이후에 차이가 나타날 수도 있어 관심을 가져야 한다고 언급했다.

2차 치료에서 알룬브릭의 무진행 생존기간이 알레센자보다 2배 가량 길었는데, 1차 치료에서는 중앙값까지 두 약제간 차이가 거의 없었지만 이후로 차이가 벌어질 수 있다는 의미다.

다만, 알룬브릭 임상은 설중앙값 이후에 초점을 둔 것이 아니라 전체 생존율을 확인하는 방향으로 설계해 한계가 있다고 부연했다.